Selon une étude de Hindawi, une équipe de scientifiques a annoncé la découverte de mutations jamais vues liées au syndrome d’Alport, une maladie rénale rare. Ces mutations ont été identifiées dans deux familles chinoises et étaient associées à des différences considérables de présentation de la maladie entre les hommes et les femmes dans les familles. Ces résultats ont des implications importantes pour les tests génétiques et pour le diagnostic du syndrome d’Alport.
À propos du syndrome d’Alport
Le syndrome d’Alport est une maladie génétique caractérisée par une maladie rénale en phase terminale, une perte auditive et une glomérulonéphrite, un type de maladie rénale dans laquelle les glomérules ou les petits vaisseaux sanguins dans les reins deviennent enflammés. Le syndrome d’Alport est une maladie héréditaire causée par des mutations des gènes COL4A3, COL4A4 et COL4A5. Les symptômes du trouble comprennent du sang et des protéines dans l’urine, la léiomyomatose (toux, vomissements, bronchite, douleurs à l’estomac, dysphagie), diverses affections oculaires et, rarement, une dissection aortique. Étant donné que l’insuffisance rénale se développe inévitablement, le traitement est similaire à celui de l’insuffisance rénale chronique, et les patients auront éventuellement besoin d’une dialyse ou d’une transplantation rénale. Les inhibiteurs de l’ECA semblent ralentir le déclin des fonctions rénales. Il existe un besoin considérable de traitements plus efficaces contre ce trouble. Pour en savoir plus sur le syndrome d’Alport, cliquez ici.
Les Résultats de l’étude
La différence de symptômes entre les hommes et les femmes s’explique par le fait que le syndrome d’Alport est déclenché par des mutations liées au chromosome X dans environ 80 % des cas. Dans la première famille qui a été évaluée, la nouvelle mutation a été identifiée sur l’exon 7 du gène COL4A5 et a été classée comme une mutation par déplacement. Cette mutation était associée à une insuffisance rénale en phase terminale précoce chez les patients de sexe masculin et à une hématurie microscopique comme seul symptôme présent chez les femmes.
Dans la deuxième famille, la nouvelle mutation est apparue sur l’exon 9 et a été classée comme une mutation faux-sens. Le phénotype de cette mutation était une créatinine sérique très élevée chez l’homme et une hématurie chez la femme. Ces mutations n’étaient présentes dans aucune des bases de données actuelles vérifiées par les chercheurs. Une revue de la littérature a révélé qu’une étude antérieure avait associé des mutations faux-sens et de délétion de COL4A5 à une présentation plus grave chez les hommes. En fin de compte, les résultats élargissent la gamme mutationnelle de ce gène et devraient façonner le dépistage génétique et le diagnostic du syndrome d’Alport à l’avenir.
