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Passage Bio a récemment annoncé que la désignation de médicament orphelin a été accordée par la Commission européenne pour PBKR03, une thérapie génique pour la maladie de Krabbe. Cette condition n’a pas encore de thérapies modificatrices approuvées. Les chercheurs espèrent que cette thérapie pourrait faire une différence pour les patients.
Maladie de Krabbe
La maladie de Krabbe est une maladie rare du stockage lysosomal. Elle est causée par un gène GALC muté. Ce gène est responsable du codage d’une enzyme critique responsable de la dégradation de la psychosine et du galactosylcéramide. Lorsque la psychosine s’accumule, la mort des cellules productrices de myéline se produit. Les cellules nerveuses dans le cerveau ainsi que dans les tissus périphériques sont endommagées en conséquence.
Le plus souvent, la maladie se présente chez les nourrissons avant l’âge de 6 mois. Les patients perdent des jalons, souffrent de neuropathie périphérique, de convulsions, de faiblesse, de surdité, de cécité, etc. La plupart des patients meurent au moment où ils atteignent l’âge de 2 ans.
La maladie peut également se présenter lorsque les individus sont âgés de 7 à 12 mois. Ces patients présentent des symptômes similaires. La survie médiane est de 5 ans.
PBKR03
PBKR03 a déjà obtenu la désignation de médicament orphelin, la désignation accélérée, ainsi que la désignation de maladie pédiatrique rare de la FDA.
La thérapie est une thérapie génique AVV délivrée via ICM. Les chercheurs espèrent que cette thérapie pourrait traiter les manifestations nerveuses périphériques ainsi que le système nerveux central.
Études précliniques
De nombreuses données précliniques ont soutenu le développement de cette thérapie. Ces données montrent qu’il y avait une transduction significative des systèmes nerveux périphérique et central. La myélinisation a été rétablie à la fois dans les nerfs périphériques et dans le cerveau.
Une étude a examiné la maladie de Krabbe chez les chiens. Les chercheurs ont découvert qu’une dose unique de la thérapie a conduit à:
- Normalisation de l’activité GALC
- Normalisation de la vitesse de conduction nerveuse périphérique
- Réduction de l’inflammation cérébrale
- Réduction des niveaux de psychosine du liquide céphalo-rachidien
- Amélioration de la myélinisation cérébrale
- Augmentation de la survie
Essais cliniques
Les chercheurs commenceront un essai de phase 1/2 appelé GALax-C dans la première moitié de 2021. Cette étude examinera spécifiquement cette thérapie génique pour la forme infantile précoce de la maladie (apparition avant l’âge de 6 mois).
Cet essai est une étude d’escalade de dose. Ses principaux critères d’évaluation sont la sécurité ainsi que la tolérabilité. Les chercheurs examineront également les taux sériques de GALC, les taux de liquide céphalo-rachidien, une variété de mesures des résultats cliniques, ainsi que les biomarqueurs de la maladie.
L’équipe s’attend à ce que les premières données de sécurité soient publiées à la fin de 2021 ou, au plus tard, au début de 2022.
Vous pouvez en savoir plus sur les détails de cette étude ici. Vous pouvez également en savoir plus sur les différentes désignations et stratégies de développement de cette thérapie génique ici.
