La thérapie génique est le traitement de la maladie par le transfert de matériel génétique dans les cellules.
Selon un récent article de Labiotech, une publication de l’UE, la thérapie génique est devenue l’un des domaines les plus recherchés de la biotechnologie. Il y a eu plusieurs autorisations de la FDA récemment et il y a beaucoup plus de thérapies à différents stades de développement.
Une Histoire brève
Les maladies génétiques étaient considérées comme incurables. En 1989, un protocole a été autorisé pour permettre l’insertion de gènes dans les cellules immunitaires des patients atteints de cancer.
La première personne qui a subi intervention de thérapie génique a été Ashanthi DeSilva en 1990. Ashanthi avait quatre ans à l’époque et était né avec une immunodéficience combinée sévère qui est caractérisée par des anticorps et des cellules T qui sont génétiquement manquants ou désactivés. Le système immunitaire d’Ashanthi avait été affaibli en raison du manque d’enzyme adénosine désaminase (ADA).
L’enfant devait vivre dans un environnement isolé car elle était continuellement exposée à des infections pouvant être mortelles.
L’intervention impliquait l’utilisation d’un vecteur viral qui est un virus modifié qui a envoyé une copie fonctionnelle du gène ADA manquant aux cellules d’Ashanthi.
La thérapie de douze jours a réussi. Les informations actuelles montrent qu’elle est une femme de dix-huit ans en bonne santé vivant dans la banlieue de Chicago.
Et puis une tragédie
Encouragés par le succès de la thérapie d’Ashanthi, les chercheurs ont lancé plusieurs essais cliniques au cours de la prochaine décennie.
Cependant, l’effort a connu un contretemps majeur suivant la mort en 1999 de Jesse Gelsinger, un participant de dix-huit ans dans un essai clinique mené à l’Université de Pennsylvanie.
La maladie, appelée déficit en ornithine carbamyl transférase, a empêché l’ammoniac toxique de se décomposer dans le foie.
La cause de ce trouble était la mutation d’un gène OTC. Par conséquent, une copie du gène OTC qui fonctionne a été créée. Elle a été mise dans les cellules de Jesse au moyen d’un virus froid modifié (adénovirus) en tant que vecteur (transporteur).
Jesse a eu une réponse immunitaire fatale. Il a développé un trouble de la coagulation sanguine ainsi qu’une insuffisance rénale, hépatique et pulmonaire.
Quatre jours après avoir reçu le traitement, le médecin a déclaré Jesse en état de mort cérébrale et a débranché l’appareil de maintien en vie.
Au milieu d’un choc universel et de la couverture des médias, la FDA a suspendu le programme de thérapie génique de l’université. Bien que le programme ait été le plus important au monde, l’université l’a finalement fermé.
La FDA a également effectué des enquêtes sur soixante-neuf programmes de thérapie génique à travers le pays. Il a été décidé que la mort de Jesse démontrait la nécessité de plus de prudence et d’amélioration des vecteurs.
La Reprise
Le premier signe de récupération a été l’autorisation par la Chine d’une thérapie génique appelée Gendicine pour le traitement contre le cancer des voies aérodigestives supérieures en 2003.
La Participation de la Russie
En 2011, la Russie a autorisé le Neovasculgen pour traiter l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs.
Pendant les dernières années il y avait environ quatre cents essais cliniques. Il y a eu beaucoup de nouvelles positives, de financement pour le développement de produits et d’autorisation par la FDA à tous les niveaux. Il semble que la révolution de la thérapie génique soit arrivée.
La Commission européenne a autorisé un médicament contre le déficit familial en lipoprotéine lipase appelé Glybera en 2012. Le prix du Glybera a dépassé tous les autres médicaments du monde à l’époque. Il a été retiré du marché en 2017 car il s’est avéré être un échec commercial.
Se tourner vers l’avenir
Aux États-Unis, la FDA prévoit d’autoriser entre dix et vingt thérapies géniques et cellulaires par an d’ici 2025. Une classe de vecteurs viraux qui sera à la pointe des thérapies géniques sera les virus adéno-associés (VAA).
La Thérapie génique et les yeux
Les chercheurs ont découvert que les yeux sont sensibles à la thérapie. L’UE a autorisé le médicament Luxturna en 2018 pour traiter les personnes souffrant d’une forme rare de perte de vision héréditaire.
Deux sociétés en Europe, Horama et Nightstar Therapeutics, se concentrent sur ces thérapies pour traiter la cécité.
La Technologie CRISPR s’en occupe
L’approche de la technologie CRISPR impliquant la « suppression » des maladies génétiques pourrait étendre le traitement génétique.
Une personne parlant au nom de la société CRISPR Therapeutics a déclaré que la plupart des thérapies géniques fournissent une copie fonctionnelle du gène dans la cellule. Il a dit qu’elles n’arrêtent pas ou ne réduisent pas l’expression du gène malade lui-même.
Il a ajouté que l’édition de gènes supprime, perturbe ou répare le gène malade et peut donc réussir à traiter des troubles génétiques.
CRISPR Therapeutics et Vertex Pharmaceuticals ont lancé un essai CRISPR humain en 2018 pour l’anémie falciforme et la bêta-thalassémie. Les thérapies contre le cancer sont également à divers stades de développement.
En Conclusion
L’évolution de la thérapie génique est à ses débuts. Des outils moléculaires sont en cours de développement qui amélioreront la capacité d’inverser les dommages causés par des troubles génétiques.
