Il est reconnu dans la communauté médicale que les agrégats de protéines tau mal pliées et d’amyloïde-β sont des marqueurs de la maladie d’Alzheimer.
Les preuves présentées dans un article récent de Nature montrent que le degré de perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) correspond au dysfonctionnement cognitif d’une personne.
L’article ajoute un troisième élément à la théorie bien connue qui postule que la variante du gène APOE4 « contribue » simplement à la maladie d’Alzheimer alors qu’elle joue en fait un rôle beaucoup plus important dans la maladie.
Il est possible, cependant, que l’APOE4 ralentisse l’évacuation de la protéine tau et de l’amyloïde β, augmentant ainsi le déclin cognitif.
Un article distinct dans Nature de Montagne et al. présente de nouvelles preuves. Il indique que l’apolipoprotéine E4 (APOE4) pourrait être responsable d’une dégradation de la BHE. La fonction de la BHE est d’empêcher la pénétration des cellules neurotoxiques dérivées du plasma et des agents infectieux (agents pathogènes) dans le cerveau.
Un dysfonctionnement précoce de la BHE a été évident dans la maladie d’Alzheimer avant la présence ni de neurodégénérescence, ni d’atrophie cérébrale ni de démence. Pourtant, le rôle exact de la BHE dans les maladies neurodégénératives est toujours à l’étude.
À propos de l’étude par Montagne et al.
Un des articles publiés par le groupe de Montagne a noté que l’APOE4 peut entraîner un dysfonctionnement de la BHE et est prédictif du déclin cognitif.
Un problème que Montagne et al. espère résoudre est la question de si l’APOE4 provoque un dysfonctionnement précoce dans la BHE seule ou en tandem avec la protéine tau et l’amyloïde-β.
Après l’enquête, l’équipe a déterminé que la fuite dans la BHE n’était pas liée à l’accumulation de protéine tau et d’amyloïde-β. Leur évaluation est le résultat d’études sur le liquide céphalo-rachidien et l’imagerie cérébrale TEP.
À ce jour, il a été établi qu’une personne porteuse du gène APOE4 présente un risque accru de maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont découvert que l’APOE4 est associée à des défauts dans la BHE et à un éventuel déclin cognitif.
À propos de l’APOE
Les trois types d’APOE sont l’AE2, 3 (les plus courants) et le 4. Les gens ont deux copies de la variante APOE. Les deux copies portées par une personne peuvent être similaires ou différentes.
En comparant la variante APOE3 à l’APOE4, les chercheurs ont constaté que l’APOE4 multiplie par quatre le risque de maladie d’Alzheimer si une personne a une copie de la variante. Si une personne a deux copies d’APOE4, son risque est multiplié par quinze.
Une autre observation des chercheurs concernait les personnes porteuses de la variante APOE4 qui ont développé la maladie d’Alzheimer. Ils ont constaté que ce groupe avait tendance à ressentir des symptômes plus tôt que les personnes qui ne portaient pas d’APOE4.
Des protéines qui se sont peut-être échappées de la BHE ont été trouvées dans le liquide entourant la moelle épinière et le cerveau (liquide céphalo-rachidien). Bien qu’au moment de la découverte, la personne puisse être en bonne santé, si elle porte l’APOE4, la personne finira par développer la maladie d’Alzheimer.
Un autre problème est que la fuite est une indication d’une perte d’intégrité de la BHE avant une perte des fonctions cérébrales cognitives.
À propos de l’étude
Les auteurs ont commencé leur enquête en regroupant les personnes en fonction de leur statut d’APOE. Les sujets étaient en bonne santé ou avaient un peu de déficience cognitive.
L’équipe a étudié la répartition de la BHE à l’aide de modèles animaux. Les souris utilisées dans l’étude étaient bien adaptées à l’analyse de la physiopathologie d’Alzheimer.
Il existe des preuves que la dégradation de la BHE peut être causée par la dégénérescence des cellules qui sont intégrées dans les parois des capillaires cérébraux (péricytes).
L’équipe a découvert que des personnes en bonne santé cognitive pouvaient être porteuses de copies d’APOE4 tout en ayant encore des fuites dans la BHE. Les fuites se sont produites dans les deux régions du cerveau qui ont affecté la cognition et la mémoire. C’était plus grave chez les personnes qui avaient un déclin cognitif.
En observant divers autres facteurs, les chercheurs ont déterminé que la perturbation de la BHE est un indicateur précoce de la neurodégénérescence.
Les études sur les variantes génétiques peuvent conduire à des approches encore plus approfondies dans le traitement contre la maladie d’Alzheimer.
