На протяжении многих лет биофармацевтическая компания Fulcrum Therapeutics («Fulcrum») разрабатывала методы лечения пациентов с редкими генетическими нарушениями и заболеваниями. Совсем недавно их внимание было сосредоточено на лечении бета-талассемии и серповидноклеточной анемии (SCD). Их терапия, FTX-6058, предназначена для повышения уровня гемоглобина плода, а также для снижения прогрессирования заболевания. Компания Fulcrum объявила многообещающие результаты доклинической проверки концепции на ежегодном симпозиуме по исследованиям и обучению серповидно-клеточных заболеваний и на Национальном научном собрании по серповидно-клеточным заболеваниям. Хотите посмотреть презентации? Вы можете посмотреть их здесь.

FTX-6058

Компания Fulcrum разработала FTX-6058, небольшую молекулу, вводимую перорально, которая подавляет развитие эмбриональной эктодермы (EED), для лечения пациентов с SCD и бета-талассемией. Ингибируя EED, FTX-6058 стимулирует экспрессию гемоглобина плода (HbF). Показано, что HbF защищает от SCD и ее негативных симптомов. Кроме того, HbF может предотвратить прогрессирование заболевания. В настоящее время компания Fulcrum считает, что FTX-6058 можно вводить один раз в день. Однако для подтверждения этих утверждений необходимы дополнительные испытания.

Первоначально Fulcrum обнаружил и FTX-6058, и идею нацеливания на EED через Product Engine компании, который использует CRISPR и скрининг химических зондов. В доклинических исследованиях компания обнаружила, что ингибирование EED позволяет им регулировать Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) и увеличивать HbF.

В настоящее время Fulcrum планирует провести первое клиническое испытание фазы 1 для проверки безопасности, эффективности и переносимости FTX-6058 к концу 2020 года.

Серповидноклеточная Болезнь (SCD)

В целом серповидно-клеточная анемия (SCD) фактически включает группу генетических нарушений, вызванных мутациями гена HBB. У пациентов с SCD плохо сформированы или деформированы красные кровяные тельца, изогнутые, как серпы. Поскольку эти серповидные клетки не гибкие, они могут застревать вдоль стенок кровеносных сосудов, блокируя кровь или вызывая разрывы клеток. SCD поражает афроамериканцев гораздо чаще, чем другие группы. Симптомы включают:

• Сильная боль
• Анемия
• Инсульт
• Частые инфекции
• Усталость
• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Задержка роста
• Повреждение органа
• Болезни сердца и печени
• Потеря функции почек

Узнайте больше о SCD.

Бета-Талассемия

Бета-талассемия, обычно возникающая в результате мутаций гена HBB, представляет собой заболевание крови, при котором у пациентов наблюдается низкий уровень гемоглобина, типа белка, обнаруженного в красных кровяных тельцах. По данным клиники Майо, гемоглобин:

это белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород к органам и тканям вашего тела и переносит углекислый газ из ваших органов и тканей обратно в легкие.

Низкий уровень гемоглобина не только указывает на анемию, но и может вызвать различные проблемы со здоровьем и симптомы. Что касается бета-талассемии, заболевание может быть незначительным, средним или большим. Симптомы включают:

• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Заболевания почек и печени
• Бледная кожа
• Тромбы
• Головные боли
• Головокружение и спутанность сознания
• Усталость
• Затрудненное дыхание
• Частые синяки или кровотечения
• Увеличенная селезенка

Узнайте больше о бета-талассемии.