В конце сентября — начале октября Североамериканская Конференция по Муковисцидозу (NACFC) стала виртуальной, как это были вынуждено сделать многие конференции и симпозиумы в этом году. Однако это не означает, что понимание остановилось. NACFC изучал разработку лекарств, уход и исследования, связанные с муковисцидозом (КФ). Во время конференции биофармацевтическая компания Eloxx Pharmaceuticals («Eloxx») представила две стендовые презентации своего терапевтического кандидата ELX-02. В дополнение к презентациям Eloxx объявила, что их результаты будут опубликованы в других журналах.

ELX-02 Презентации

Согласно Eloxx, ELX-02:

представляет собой эукариотический селективный рибосомный гликозид (ERSG), разработанный для повышения активности считывания у пациентов с нонсенс-мутациями и обеспечения выработки достаточного количества полноразмерного функционального белка для восстановления активности. В настоящее время ELX-02 проходит 2-ю фазу клинических испытаний у пациентов с муковисцидозом с диагностированными нонсенс-мутациями на одном или обоих аллелях.

Национальный Институт Исследования Генома Человека определяет нонсенс мутацию как:

изменение в ДНК, из-за которого белок прекращает свою трансляцию раньше, чем ожидалось

В настоящее время считается, что бессмысленные мутации и вызываемые ими стоп-кодоны играют роль в более чем 1800 редких заболеваниях.

Презентации

В первой постерной презентации д-р Дэн Кроуфорд рассказал, как ELX-02 помогает считывать преждевременные стоп-кодоны, побуждая к разработке полноразмерных и функциональных белков. В ходе исследования своей команды доктор Кроуфорд также обнаружил, что ELX-02 улучшает экспрессию белка и снижает деградацию РНК. Смотрите полные результаты, опубликованные в The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Во второй стендовой презентации, представленной доктором наук Мэтью Годдирисом, обсуждалось, как Eloxx использовал органоиды для проверки того, как конкретные мутации гена CFTR реагируют на ELX-02. По данным Гарвардского Института Стволовых Клеток (HSCI):

Органоиды — это крошечные самоорганизующиеся трехмерные тканевые культуры, полученные из стволовых клеток. Такие культуры могут быть созданы для воспроизведения большей части сложности органа или для выражения выбранных его аспектов, таких как производство только определенных типов клеток.

Поэтому исследователи использовали эти органоиды для выявления около 75% или более бессмысленных мутаций CFTR, связанных с кистозным фиброзом. Затем они обнаружили, что ELX-02 увеличивает уровни мРНК CFTR. В результате мРНК может создавать и экспрессировать дополнительные белки, уменьшая симптомы кистозного фиброза и повреждения.

В конечном счете, ELX-02 кажется многообещающим решением для пациентов с муковисцидозом.

Муковисцидоз

Муковисцидоз (Кистозный Фиброз)- рецессивное генетическое заболевание. Чтобы унаследовать это заболевание, у обоих родителей должна быть по крайней мере одна генная мутация. У больных муковисцидозом нет «здоровой» и скользкой слизи. Вместо этого их слизь густая и липкая, часто накапливается через дыхательную и пищеварительную системы. По мере накопления слизи дыхательные пути забиваются. Кроме того, пациенты не могут высвобождать пищеварительные ферменты или должным образом усваивать питательные вещества. Муковисцидоз чаще встречается у младенцев европеоидной расы, чем у детей другой расы. Симптомы включают:

• Одышка или затрудненное дыхание
• Непереносимость физических упражнений
• Заложенность носа
• Частый кашель или хрипы
• Легочные инфекции
• Усталость
• Невозможность набрать вес
• Бесплодие (мужчины)
• Солёная кожа
• Запор или диарея
• Легочная гипертензия

Узнайте больше о муковисцидозе здесь.