Rhythm Pharmaceuticals, базирующаяся в Бостоне, Массачусетс, — биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке методов лечения редких генетических заболеваний, вызывающих ожирение. До сих пор не существовало фармакологических методов лечения таких заболеваний.
Результаты двух исследований фазы III были недавно объявлены компанией Rhythm. В первом исследовании оценивали LEPR (дефицит рецептора лептина). Во втором исследовании оценивали POMC (дефицит проопиомеланокортина). Журнал Lancet Diabetes & Endocrinology опубликовал оба исследования.
Результаты показали, что восемь из десяти участников с ожирением из-за дефицита POMC и пять из одиннадцати участников с ожирением из-за дефицита LEPR потеряли около десяти процентов веса в течение одного года.
О Сетмеланотиде, Лекарстве, от Которого Это Происходит
Исследования фазы III оценивали таргетную терапию против ожирения под названием сетмеланотид. Это агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R).
Дефицит MC4R представляет собой наиболее распространенный тип моногенного ожирения. Это тяжелое и редкое ожирение, начинающееся в раннем возрасте, проявляющееся эндокринными нарушениями и необычным аппетитом.
Важный биологический путь, который включает MC4R, регулирует потребление калорий, голод и выработку энергии. На работу пути MC4R могут влиять аномалии генов, вызывающие повышенный аппетит (гиперфагию) и раннее начало тяжелого ожирения.
Как правило, у пациентов с дефицитом MC4R наблюдается значительное ожирение, увеличение массы тела и минеральной плотности костей, аномальный линейный рост, гиперфагия в младенчестве и гиперинсулинемия, которая представляет собой заболевание, связанное с повышенным уровнем инсулина в крови.
О POMC и LEPR
Тяжелое ожирение, вызванное дефицитом POMC, начинается в раннем возрасте. Люди с POMC обычно имеют низкий уровень гормона АКТГ. Другая общая черта — бледная кожа и рыжие волосы.
Младенцы, страдающие этим заболеванием, обычно имеют нормальный вес при рождении, но испытывают чрезмерное чувство голода. Это вызывает гиперфагию. К первому дню рождения дети значительно страдают ожирением. Они могут оставаться тучными на протяжении всей жизни.
Обратите внимание, что не было определено, подвержены ли пораженные люди диабету или сердечно-сосудистым заболеваниям.
Что касается гена LEPR, его функция заключается в предоставлении инструкций по созданию рецептора лептина, белка, который помогает организму регулировать вес.
Но рецептор лептина теряет свою способность функционировать, если происходят изменения в гене LEPR. Если это произойдет, лептин не сможет прикрепиться к рецептору, и мозг не получит «полный» сигнал.
Компания Rhythm и FDA
Новая заявка компании Rhythm на сетмеланотид была принята FDA в начале 2020 года для лечения ожирения, вызванного дефицитом LEPR и POMC. FDA также предоставило лекарству обозначение «Прорывная Терапия», что позволяет ускорить его разработку и пересмотр.
И EMA, и FDA предоставили сетмеланотидный орфанный препарат для лечения ожирения с недостаточностью LEPR и POMC. Обозначения «Орфанные Лекарства» предоставляют компаниям определенные льготы в связи с разработанным ими лекарством.
Взгляд Вперед
Доктор Мюррей Стюард, директор по маркетингу компании Rhythm, подчеркнул важность проведения генетического тестирования вариантов, которые влияют на активацию MC4R и приводят к тяжелому ожирению.
