от Лорен Тейлор из In The Cloud Copy
Спинальная мышечная атрофия или СМА — это генетическое заболевание, поражающее центральную и периферическую нервную систему человека, а также скелетные мышцы, которые контролируют произвольные движения мышц. СМА возникает из-за потери двигательных нейронов, которые являются нервными клетками. Существуют различные формы СМА, и все они по-разному влияют на человека. Наиболее частый симптом — слабость или потеря контроля над произвольными мышцами. СМА в конечном итоге лишает человека способности есть, ходить и дышать. Это убийца номер один генетической природы у младенцев.
СМА вызывается мутацией гена 1 двигательного нейрона выживания или SMN1. Этот ген отвечает за выработку белка, который помогает нервам, контролирующим мышцы, функционировать. Без SMN1 нервные клетки не функционируют должным образом и в конечном итоге отмирают. Существуют различные типы СМА, которые основаны на появлении симптомов и наивысших физических этапах, которые могут быть достигнуты.
Генная Терапия Показывает Многообещающие Перспективы на Мышиной Модели
Недавнее исследование производства белка, называемого док-белком 7 или DOK7, показывает многообещающие результаты на мышиной модели СМА. Исследование показало, что у мышей, пораженных СМА, увеличение выработки DOK7 улучшило структуру нервно-мышечного соединения, улучшило силу захвата, уменьшило потерю мышечных волокон и, в конечном итоге, увеличило время выживания у мышей.
Белок DOK7 необходим в исследованиях СМА, поскольку он играет жизненно важную роль в развитии нервно-мышечных соединений. Именно в этом нервно-мышечном соединении нервные клетки в конечном итоге соединяются с мышцами, которыми они призваны управлять. При СМА недостаточный уровень белка SMN нарушает правильное формирование нервно-мышечного соединения.
Исследовательская группа из Университета Миссури доставила ген DOK7 мышам, у которых были меньшие формы СМА с точки зрения тяжести заболевания. Мыши действительно могли ходить, но у них отсутствовал другой скелетный контроль над мышцами.
Ген DOK7 вводили мышам внутривенно через день после рождения. Он был доставлен через аденоассоциированный вирус или AAV, который является обычно используемым вектором при проведении генной терапии.
Через 17 дней после введения уровни DOK7 увеличились в скелетных мышцах задних ног мышей. Избыточное производство DOK7 в конечном итоге не повлияло на уровни белка SMN. Мыши, получавшие DOK7, жили 22,2 дня, в то время как продолжительность жизни нелеченых мышей составляла в среднем 21,2 дня. Сила захвата была проверена на всех четырех конечностях и показала значительные улучшения на средней стадии прогрессирования заболевания у обработанных мышей по сравнению с мышами, которых не лечили.
DOK7, казалось, предотвращал сокращение области замыкательной пластинки, где нервные импульсы принимаются мышцами. DOK7 также значительно улучшил площадь мышечных волокон у обработанных мышей по сравнению с таковыми необработанных.
Эти результаты демонстрируют, что DOK7 может играть важную защитную роль, а также улучшать двигательную активность. Это исследование дает ученым дополнительные доказательства того, что DOK7 может быть возможной терапией для пациентов, страдающих СМА и другими заболеваниями нервно-мышечной природы.
Узнайте больше об этом здесь.
