В недавнем пресс-релизе компания по генной терапии Orchard Therapeutics («Orchard») объявила, что FDA одобрило заявку Orchard на разработку Нового Исследуемого Препарата (IND) для OTL-200. Это решение для генной терапии разработано для пациентов с метахроматической лейкодистрофией (МЛД). Поскольку FDA одобрило IND, компания Orchard теперь может проводить клинические испытания и назначать это экспериментальное лечение людям.

OTL-200

На протяжении многих лет компания Orchard работала над созданием целевых решений генной терапии для пациентов с редкими заболеваниями. Компания использует модель ex vivo, что означает, что клетки перед введением генетически модифицируются вне организма. Это контрастирует с моделями in vivo, которые изменяют клетки в организме.

В данном случае OTL-200 представляет собой аутологичные гемопоэтические стволовые клетки (HSTC), лентивирусную векторную генную терапию. Давайте немного разберемся:

• Аутологичный означает, что он использует клетки или ткани одного и того же человека. В этом случае HSTC поступают от самого пациента. Затем OTL-200 вставляет рабочую копию мутировавшего или дефектного гена до того, как клетки будут трансплантированы обратно в организм.
• Гемопоэтические стволовые клетки помогают производить и развивать здоровые клетки крови.
• Лентивирусные векторы, как описано GeneTherapyNet, это:

род семейства Retroviridae, характеризующийся длительным инкубационным периодом. Лентивирусы могут доставлять значительный объем генетической информации в ДНК клетки-хозяина, поэтому они являются одним из наиболее эффективных методов доставки вектора генов.

Короче говоря, OTL-200 использует лентивирусные векторы для доставки функциональных генов пациентам с использованием их собственных HSTC. Компания Orchard включила данные, полученные от 39 пациентов из IND. Кроме того, компания Orchard подала заявку на получение статуса Усовершенствованной Терапии Регенеративной Медицины, но это еще не было одобрено.

Метахроматическая Лейкодистрофия (МЛД)

В целом, метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) существует под эгидой лейкодистрофии, группы прогрессирующих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), характеризующихся разрушением миелиновой оболочки. Обычно миелиновая оболочка действует как защитное покрытие нервных клеток. Но пациенты с метахроматической лейкодистрофией испытывают разрушение этой миелиновой оболочки, обнажая и повреждая нервные клетки. Обычно это заболевание вызывается мутациями гена ARSA. Однако в более редких случаях мутация гена PSAP может вызывать симптомы.

Существует три основных формы метахроматической лейкодистрофии: поздняя инфантильная, ювенильная и взрослая. Поздний детский возраст — наиболее частая форма расстройства. Под эту категорию попадает около 50% всех диагнозов. Обычно эта форма приводит к летальному исходу в течение 5 лет примерно у половины всех пациентов. Далее, ювенильная форма составляет около 20-30% всех диагнозов. Симптомы ювенильной метахроматической лейкодистрофии обычно возникают в возрасте от 4 до 14 лет. Как правило, у 44% пациентов она заканчивается летальным исходом в течение 10 лет. Наконец, взрослая форма является наименее распространенной.

Мутации генов, вызывающие это заболевание, приводят к накоплению сульфатидов в головном мозге, почках, селезенке, печени и желчном пузыре. Именно это накопление в конечном итоге вызывает нейродегенеративные повреждения. Хотя симптомы различаются в зависимости от формы, общие симптомы включают:

• Изменения настроения, поведения или личности
• Судороги
• Задержки в умственном и физическом развитии
• Проблемы с мобильностью
• Затрудненная речь или ходьба
• Мышечные спазмы и/или мышечная слабость
• Слепота
• Перивентрикулярная лейкомаляция, форма поражения головного мозга, присутствующая при метахроматической лейкодистрофии в позднем младенчестве
• Нарушение равновесия и координации