Согласно недавнему отчету в Cancer Network, результаты CARTITUDE-1 были хорошо приняты. CARTITUDE-1 — это клиническое испытание фазы 1b/2 лечения CAR T-клетками, Cilta-Cel, для лечения пациентов с рецидивом и рефрактерной (резистентной к лечению) множественной миеломой.
Основными целями фазы 1b исследования были оценка безопасности Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) и установление рекомендованной дозы для фазы 2.
На этапе 2 исследования определялась эффективность Cilta-Cel в соответствии с частотой объективного ответа (ЧОО).
Об Исследовании
Впечатляющие результаты исследования были представлены на Ежегодном Собрании Американского Общества Гематологов (ASH) 2020 года. ЧОО составило 96,9%, что составило 67% участников, имеющих полный ответ, 25,8% пациентов, показавших частичный ответ, оцененный как «очень хороший», и меньший «частичный» ответ 4,1%. Среднее время до первоначального ответа составило один месяц с диапазоном от 0,9 до 8,5.
Препарат вводили в рекомендованной дозе. Результаты профиля безопасности были удовлетворительными.
Средний возраст составлял 61 год в диапазоне от 43 до 78 лет. Когорта пациентов состояла из 89,7%, перенесших аутологичную (из тела пациента) трансплантацию стволовых клеток. В общей сложности 8,2% участников испытания получили аллогенные трансплантаты, которые включают перенос стволовых клеток от здорового донора к пациенту. Оба типа трансплантатов перед переносом требуют высокоинтенсивной химиотерапии.
О Презентации ASH 2020
Во время своей презентации на встрече ASH 2020 года д-р Дипу Маддури, доцент кафедры гематологии в Mount Sinai в Нью-Йорке, охарактеризовала процент ответов 97 пациентов, прошедших предварительное лечение, как «исключительный» в том смысле, что ответы были ранними и устойчивыми. . Доктор Дипу добавила, что ответы были достигнуты с помощью одноразовой терапии.
Она объяснила, что пациенты с миеломой, которые имеют рецидив или рефрактерны, имеют общую выживаемость 9,2 месяца. Это число намного меньше для пациентов с рефрактерным заболеванием.
Однако д-р Дипу сказала, что исследование CARTITUDE-1 уже прошло годичный рубеж, и у большинства участников исследования все еще не наблюдалось прогрессирования.
О Побочных Эффектах (ПЭ)
Гематологические события произошли у девяноста девяти процентов пациентов исследования. Наиболее распространенными ПЭ третьей или четвертой степени были нейтропения, лейкопения, анемия и тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов).
Негематологическая токсичность третьей или четвертой степени в этом исследовании была редкостью.
О Синдроме Высвобождения Цитокинов (СВЦ)
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) — это ПЭ, обычно связанное с терапией Т-клетками CAR. СВЦ возник у 94,8% участников исследования. Однако только 4,1% были учтены на третьем или четвертом уровне выше.
Что касается СВЦ, кортикостероидная поддержка требовалась у 21,6% участников исследования, а тоцилизумаб — у 69,1% пациентов. В течение четырнадцати дней от начала симптомы СВЦ исчезли у 98,9% пациентов.
Нейротоксичность — еще одно осложнение CAR-t-клеток. Оно было обнаружено на большинстве классов у 20,6% всех участников исследования. Нейротоксичность> 3 степени обнаружена у 10,3% пациентов.
О Нейротоксичности
Нейротоксичность определяется как степень повреждения нервной системы таким веществом, как терапевтический агент. Это хорошо известное осложнение терапии CAR Т-клетками.
В исследовании CARTITUDE-1 сообщалось, что нейротоксичность затронула 20,6% пациентов в целом и 10,3% пациентов со степенью тяжести> 3. Большинство осложнений нейротоксичности разрешалось в среднем в течение четырех дней в пределах от одного до двенадцати дней.
Были и другие сообщения о нейротоксичности у двенадцати пациентов, которые проявились даже после СВЦ (синдром высвобождения цитокинов), но все они исчезли.
- У пяти пациентов были нейрокогнитивные изменения, которые могли затронуть центральную нервную систему;
- Шесть из оставшихся семи пациентов, у которых развилась периферическая двигательная нейропатия или нервный паралич, сообщили, что их проблемы были решены.
Смерти Во Время Исследования
Четырнадцать пациентов умерли в течение 45-694 дней после инфузии Cilta-Cel. Пять пациентов скончались от прогрессирующей болезни. У трех пациентов наблюдались ПЭ, не связанные с терапией. Однако шесть смертей были признаны ПЭ, связанными с лечением Cilta-Cel. Список включал, но не ограничивался этим, сепсис, нейротоксичность, дыхательная недостаточность и абсцесс легкого.
Принимая во внимание эти ПЭ, команда CARTITUDE разработала программу, которая позволила увеличить количество химиотерапии и агрессивных стероидов, а также более раннее вмешательство и расширенный мониторинг.
В соответствии с более ранними результатами CARTITUDE-1, FDA присвоило Cilta-Cel обозначение «Прорыв в Терапии», чтобы ускорить разработку препарата.
