Согласно сообщению Charcot-Marie-Tooth News, недавнее клеточное исследование показало, что болезнь Шарко-Мари-Тута типа 1C и типа 4J имеет общий сбой в траектории. И это несмотря на то, что эти два варианта болезни вызваны разными мутациями. Открытие предполагает, что при разработке будущих методов лечения один метод может иметь возможность лечить несколько подтипов заболеваний.
О Болезни Шарко-Мари-Тута
Болезнь Шарко-Мари-Тута — наследственное заболевание периферической нервной системы. Это наиболее характерно для прогрессирующей потери чувствительности и мышечной ткани в нескольких различных частях тела. Причина этого заболевания обычно связана с генетической мутацией, но вовлеченная мутация варьируется в зависимости от варианта болезни Шарко-Мари-Тута. Существует несколько типов болезни Шарко-Мари-Тута, причем все типы, кроме типа 2, обладают эффектом демиелинизации. Тип 2 вместо этого вызывает повреждение аксона нейрона. Симптомы включают падение стопы, мышечное истощение (обычно в руках, ногах и кистях), болезненные мышечные спазмы, потерю чувствительности в конечностях, сколиоз, проблемы с речью, жеванием и глотанием, а также тремор. Лечение обычно включает терапию и операцию для поддержания функции. Лекарства нет. Заболевание может возникнуть в раннем возрасте или в возрасте от 30 до 40 лет. Чтобы узнать больше о болезни Шарко-Мари-Тута, нажмите здесь.
Об Исследовании
В этом исследовании ученые смогли продемонстрировать, что клетки, в которых были разные генетические мутации, связанные с заболеванием, наблюдали снижение процессов, связанных с активностью заболевания, когда они подвергались воздействию одной небольшой молекулы. При наиболее распространенных демиелинизирующих формах болезни Шарко-Мари-Тута иногда поражается путь, называемый эндолизосомным путем.
Тип 1C включает мутации, влияющие на ген LITAF, который кодирует белок, участвующий в этом пути. Между тем, подтип типа 4J является результатом мутации в гене FIG4, который кодирует определенный фермент, жизненно важный для функции эндолизосомного пути. Ученые сравнили клетки фибробластов пациентов с типом 1С и фибробластов с мутациями в генах LITAF и FIG4 с целью обнаружения общих эффектов.
Пораженные клетки обнаруживают аномалии в нескольких органеллах, включая лизосомы, эндосомы и вакуоли. Во многих случаях наблюдалось увеличение. Затем клетки обрабатывали небольшой молекулой ML-SA1. По сравнению с контрольной группой клеток, обработка этой молекулой была способна уменьшить увеличение органелл в клетках фибробластов с мутациями. Это также было подтверждено в фибробластах пациентов с типом 1С.
«Хотя наши эксперименты проводились на человеческих фибробластах, они имеют значение для нашего понимания молекулярного патогенеза и подходов к терапии двух подтипов демиелинизирующей болезни Шарко-Мари-Тута», — заявили ученые.
