В конце декабря 2020 года биофармацевтическая компания AbbVie объявила в пресс-релизе, что информация о назначении IMBRUVICA (ибрутиниба) теперь обновлена и включает долгосрочные данные о безопасности и эффективности при Макроглобулинемии Вальденстрема (МВ). Данные, полученные из клинического исследования фазы 3 iNNOVATE, оценили IMBRUVICA и ритуксимаб как потенциальный вариант лечения МВ.

IMBRUVICA

IMBRUVICA (ибрутиниб) был впервые одобрен для использования в 2013 году и был разработан для пациентов с заболеванием «трансплантат против хозяина» (GvHD) и гематологическими злокачественными новообразованиями. Два года спустя он был одобрен для использования у пациентов с МВ, а позже был одобрен для использования вместе с ритуксимабом в 2018 году.

Его последующее одобрение зависело от данных фазы 3 исследования iNNOVATE. Всего было набрано 150 пациентов. В ходе исследования пациенты получали ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в течение 1 месяца. Затем они получили еще один месячный курс ритуксимаба через 3 месяца. Кроме того, пациенты получали плацебо или 420 мг IMBRUVICA ежедневно до тех пор, пока не будут выполнены определенные критерии. Первичной конечной точкой исследования iNNOVATE была выживаемость без прогрессирования заболевания. Вторичные конечные точки включали улучшение гемоглобина, общую скорость ответа, время между курсами лечения, выживаемость и побочные реакции. Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые во время испытания, включали:

• Диарея
• Высыпания
• Суставные и мышечные боли
• Легкие синяки и кровотечения
• Тошнота
• Повышенное артериальное давление

В целом у пациентов, принимавших IMBRUVICA с ритуксимабом, вероятность смерти или прогрессирования заболевания была на 75% меньше, чем у пациентов, просто принимавших ритуксимаб.

Что такое IMBRUVICA?

IMBRUVICA — это ингибитор тирозинкиназы (BTK) Bruton, первый в своем классе, одобренный FDA для МВ. В статье, опубликованной в American Journal of Managed Care, авторы объясняют, что:

белок BTK необходим для того, чтобы помочь В-клеткам развиваться и созревать в функциональные и специализированные лейкоциты; они являются частью адаптивного иммунного ответа по выработке антител или иммуноглобулинов. Но мутации в гене BTK … могут привести к значительному сокращению количества циркулирующих B-клеток, наряду со снижением способности бороться с инфекцией … выработке аномального белка BTK или росту раковых клеток; мутировавшие иммуноглобулины по существу не работают … потому что не распознают антигены как повреждающие.

Таким образом, продолжается в статье, ингибиторы БТК работают, потому что они:

помогают вызвать гибель клеток, блокируя передачу сигналов рецептора В-клеток, которые лейкозы и лимфомы используют для роста и выживания.

IMBRUVICA одобрен для использования в 101 стране мира. Всего эту терапию использовали более 200 000 пациентов по всему миру. Кроме того, IMBRUVICA получила четыре отдельных статуса Прорывной Терапии в Соединенных Штатах.

Информация по Безопасности

IMBRUVICA следует принимать внутрь, запивая полным стаканом воды, один раз в день. Таблетку нельзя ломать или жевать. Каждый день лечение следует принимать в одно (или примерно) одно и то же время. Не пейте грейпфрутовый сок и не ешьте грейпфрут или севильские апельсины, пока принимаете IMBRUVICA. Если у вас частые кровотечения или проблемы с печенью, вы беременны или пытаетесь, или у вас проблемы с сердцем, пожалуйста, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать эту терапию. Побочные эффекты включают:

• Тошнота и рвота
• Диарея
• Легкие синяки
• Усталость
• Боль в мышцах, суставах и костях
• Высыпания
• Стоматит
• Спазмы мышц
• Пневмония

В случае более серьезных побочных эффектов, перечисленных ниже, немедленно обратитесь к врачу за помощью:

• Повышенное артериальное давление
• Инфекции или признаки инфекций, такие как лихорадка, озноб или спутанность сознания.
• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
• Кровоизлияния
• Кровавый стул и/или моча с розовым или коричневым оттенком
• Неожиданный или чрезвычайно сильный синяк и кровотечение
• Кровавая рвота
• Рак кожи или органа
• Синдром лизиса опухоли
• Аритмия
• Мерцательная аритмия
• Отек нижних конечностей
• Недостаточность органов и сердца

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ)

В целом, исследователи не уверены, что вызывает макроглобулинемию Вальденстрема (МВ), тип рака, который начинается в лимфоцитах (лейкоцитах, играющих роль в иммунной системе). Однако до 90% пациентов с МВ имеют мутацию гена MYD88. Обычно В-лимфоциты защищают организм от инфекций и болезней. Но при МВ раковые клетки чрезмерно продуцируют аномальный тип иммуноглобулина M, называемый макроглобулином. По мере увеличения количества раковых клеток нормальные клетки крови переполняются. Кровь становится сверхвязкой (аномально густой). Приблизительно 1-2% всех случаев рака крови — это МВ. Этот рак чаще встречается у европейцев и более чем в 2 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Во многих случаях диагноз МВ диагностируется, когда пациенты находятся в возрасте от 50 до 60 лет. Симптомы включают:

• Усталость
• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Мышечная слабость
• Одышка
• Частые инфекции
• Легкие синяки и кровотечения
• Головокружение и головные боли
• Диарея
• Непреднамеренная потеря веса
• Изменения зрения, такие как помутнение зрения или потеря зрения
• Трудности с концентрацией внимания
• Увеличенные лимфатические узлы
• Вздутие живота