Согласно статье в BioSpace, компания Dyne Therapeutics недавно обнародовала данные доклинических испытаний своей платформы FORCE. Эта программа направлена на создание методов лечения миотонической дистрофии 1 типа (МД1). Исследователи в восторге от положительных данных; это показывает, что их терапия снижает токсическую РНК DMPK.
О Миотонической Дистрофии
Миотоническая дистрофия — это форма мышечной дистрофии, которая характеризуется прогрессирующим ослаблением и атрофией мышц. Есть две формы этого заболевания: тип 1 и тип 2, причем последний часто приводит к менее серьезным симптомам и поражает разные мышцы. Тип 1 является результатом мутировавшего гена DMPK, а тип 2 возникает из-за мутировавшего гена ZNF9. Общие симптомы обеих форм включают нарушение сердечного ритма, слабость сердечных мышц, проблемы с дыханием, слабость произвольных мышц, катаракту, неспособность к обучению, неспособность расслабить мышцы, проблемы с глотанием, камни в желчном пузыре, запоры, аномальные мышцы матки, и проблемы с речью, зрением и слухом. В настоящее время нет лекарства или лечения, специфичного для миотонической дистрофии; лечение симптоматическое.
О Платформе FORCE
Эта программа использует рецептор трансферрина 1, TfR1, который играет важную роль в мышечных клетках. Этот рецептор находится на поверхности клеток, и его задача — транспортировать в них железо. Используя фрагменты антител, которые связываются с TfR1, исследователи могут прикреплять терапевтические полезные нагрузки.
Ведущим кандидатом в этой программе является фрагмент антитела, связанный с антисмысловым олигонуклеотидом (ASO). Используя антитело, исследователи могут воздействовать на мышечную ткань. Как только терапия достигает ткани, она снижает количество токсичной РНК DMPK в ядре. Затем высвобождаются белки сплайсинга, за которыми следует обработка нормальной мРНК и правильная трансляция белков. В случае успеха эта терапия может остановить и даже обратить вспять прогрессирование заболевания.
Доклинические Данные
Предыдущие данные продемонстрировали, что эта терапия способна значительно уменьшить цитоплазматическую РНК DMPK дикого типа в моделях мышей, которые экспрессируют человеческую версию TfR1. Чтобы лучше оценить, как лечение будет действовать у людей, исследователи создали модель на мышах, которая экспрессирует как человеческий TfR1, так и человеческий ген DMPK с тяжелыми мутациями для MД1. Они продолжили вводить мышам две дозы ведущего кандидата в программе FORCE.
Их результаты включали:
- Через 14 дней токсический DMPK снизился на
- 60% в сердце
- 56% в диафрагме
- 54% в передней большеберцовой мышце
- 39% в икроножной мышце
- Терапия хорошо переносилась
Предыдущие исследования показали, что снижение токсичного DMPK на 30-50% влияет на болезнь, а это означает, что это лечение имеет потенциал. Исследователи планируют и дальше развивать и улучшать этого кандидата в надежде, что он перейдет к испытаниям на людях.
По словам президента и главного исполнительного директора компании Dyne Therapeutics, они планируют подать три заявки на получение новых исследуемых лекарств для трех кандидатов на лекарства в своей программе. Если все пойдет по плану, они будут отправлены в FDA между последним кварталом 2021 года и последним кварталом 2022 года.
