За последний год новости о COVID-19 доминировали в заголовках. Вызванная коронавирусом SARS-CoV-2, глобальная пандемия теперь связана со 116 миллионами диагнозов во всем мире и 2,57 миллионами смертей. В то время как многие поначалу не были уверены, что делать с появлением этого нового вируса, некоторые надеются, что теперь мы движемся к более защитным вариантам: появлению и авторизации вакцин.

В США в настоящее время разрешены три вакцины: от Pfizer и BioNTech, Moderna, и Johnson & Johnson. За пределами США вакцины создаются, в частности, AstraZeneca PLC и Оксфордским университетом. В то время как вакцины распространяются с целью вакцинации большинства людей к концу лета, общий рефрен в том, что вакцина, которую вы должны получить, это та, которая доступна вам

Но на самом деле для членов сообщества редких заболеваний разговор может быть не таким простым. Это сводится к тому, как были разработаны вакцины: вакцины с информационной РНК (мРНК) или, как описывает Wall Street Journal, «разработанные с использованием генных технологий».

Хотя нет убедительных доказательств того, что один вариант лучше других, некоторые предыдущие исследования показывают, что пациенты с редкими заболеваниями лучше подходят для вакцинации мРНК, например, разработанных Moderna или Pfizer & BioNTech, по сравнению с вакцинами, разработанными с использованием вирусных вакцин-векторная технология, которая часто используется в генной терапии и потенциально может вызвать проблемы в будущем.

Три Вакцины

Хотя в вакцине AstraZeneca также используется вирусно-векторная технология, в этой статье больше внимания будет уделено расшифровке трех вакцин, разрешенных для экстренного использования в США. Как сообщает StatNews, существует ряд различий между вакцинами Moderna, Pfizer & BioNTech и Johnson & Johnson. Начали:

• Вакцина Pfizer показана для людей в возрасте 16+. В настоящее время вакцина Johnson & Johnson, а также вакцина Moderna показаны только для лиц в возрасте 18+. Хотя Johnson & Johnson, похоже, не проводит дополнительных тестов, Moderna в настоящее время тестирует вакцину для детей в возрасте от 12 до 17 лет.
• Вакцина Pfizer оказалась на 95% эффективнее в предотвращении симптоматических случаев COVID-19 после 2 прививок. После двух доз вакцина Moderna оказалась на 94,1% эффективнее в предотвращении симптоматического COVID-19.
  • В качестве альтернативы вакцина Johnson & Johnson решила сосредоточиться не на симптоматическом COVID-19, а на том, насколько хорошо вакцина обеспечивает защиту от COVID-19 от умеренной до тяжелой. В конечном итоге, после однократной дозы он был эффективен на 66% против инфекций средней и тяжелой степени и на 85% против тяжелых инфекций.
• Ни одна из вакцин не была протестирована на беременных или кормящих женщинах, хотя компании надеются вскоре провести дополнительное тестирование.
• Побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, усталость, боль в мышцах и суставах, а также головную боль. Тяжелые случаи анафилаксии были связаны с вакцинами мРНК, хотя один случай анафилаксии также был связан с вакциной Johnson & Johnson.

Но, возможно, наиболее важным соображением, о котором чаще всего не говорят, является то, подходят ли вакцины на основе мРНК или вирусного вектора для тех, кто их получает.

мРНК Против Вирусных Векторов

Национальный Институт Исследования Генома Человека описывает информационную РНК (мРНК) как:

одноцепочечная молекула РНК, которая комплементарна одной из нитей ДНК гена [и действует как] версия РНК гена, которая покидает ядро клетки и перемещается в цитоплазму, где образуются белки. Во время синтеза белка… рибосома перемещается по мРНК, считывает ее основную последовательность и использует генетический код для трансляции каждого… кодона в соответствующую аминокислоту.

Короче говоря, мРНК-вакцина способна доставлять клеткам некоторый генетический код. В этом случае мРНК-вакцины пытаются научить иммунную систему, что белки-шипы, которые находятся на поверхности вируса SARS-CoV-2 и помогают ему инфицировать клетки, являются чужеродными захватчиками. Если иммунная система распознает это, она может вырабатывать антитела к белкам-шипам, а также предотвращать инфекцию или тяжелое заболевание. Хотите узнать больше о том, как работают вакцины с мРНК? CDC объясняет это здесь.

Как поясняет Wall Street Journal, технология вирусного вектора работает по-другому. Исследователи используют аденовирус или аденоассоциированный вирус для доставки генетического материала прямо в клетки:

Вакцины с вирусным вектором Covid-19 производятся путем конструирования безвредного типа вируса, такого как аденовирус, который может вызывать простуду, чтобы переносить ген от коронавируса в клетку. Полезная нагрузка ДНК вакцины дает указание клеткам организма начать производство белка из коронавируса, [провоцируя] иммунный ответ для защиты вакцинированного человека, если он позже подвергнется воздействию.

До разработки вакцины COVID-19 компания Johnson & Johnson использовала этот же метод для создания вакцины против Эболы, одобренной EMA.

Краткая История Технологии Вирусных Векторов

Есть ряд многообещающих преимуществ, которые дает технология вирусного вектора, например, возможность разрабатывать и быстро производить вакцины. Например, в то время как предыдущие вакцины требовали использования инактивированных вирусов и требовали годы для разработки, все три вакцины были разработаны за считанные месяцы. Кроме того, вирусные векторные технологии способны создавать и активировать антитела. Поэтому неудивительно, что с 1970-х годов ученые изучают вирусные векторы для медицинского использования.

Однако вакцины на основе вирусных векторов не всегда оказывались успешными, поясняет Wall Street Journal. В 2007 году фармацевтическая компания Merck & Co. разработала экспериментальную вирусно-векторную вакцину для защиты от ВИЧ. К сожалению, вакцина не удалась, поскольку «участники исследования с уже существующим иммунитетом к штамму аденовируса вакцины, по-видимому, имели более высокую восприимчивость к ВИЧ-инфекции». В более поздних попытках вакцинации от других заболеваний, таких как Эбола, Merck & Co. сосредоточилась на использовании вирусных векторов, таких как везикулярный стоматит, который обычно не встречается у людей.

Вакцины и Сообщество Редких Заболеваний

Из-за предыдущих неудач в технологии вирусных векторов возникает озабоченность в отношении вакцин против COVID-19 и вакцин с редкими заболеваниями. На вебинаре, организованном Национальной Организацией Редких Заболеваний (NORD), комиссар FDA Стивен Хан заявил:

Действительно сложно изучить эффективность и безопасность вакцины от одного редкого заболевания, потому что у нас просто недостаточно людей с этими заболеваниями, чтобы сделать важные выводы.

Хотя FDA, CDC и ряд организаций, пропагандирующих редкие заболевания, заявляют, что, по их мнению, вирусно-векторные вакцины будут безопасными для людей с редкими заболеваниями, возникает интересный вопрос, особенно для людей с генетическими заболеваниями: будет ли воздействие вирусного -вектор потенциально ограничивает возможности проведения генной терапии в будущем или делает генную терапию менее эффективной?

Генная Терапия

Клиника Майо описывает генную терапию как:

изменение генов внутри клеток вашего тела, чтобы вылечить или остановить болезнь.

Например, ученые могут заменить дефектные гены функциональной копией; активировать или деактивировать ген; или использовать гены для улучшения иммунной функции. В генной терапии используются (как вы уже догадались!) вирусные векторы.

В настоящее время существует ряд заболеваний, которые можно лечить с помощью генной терапии или для которых изучается генная терапия.

Например, некоторые методы лечения гемофилии зависят от терапии, проводимой с помощью аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов дикого типа, таких как парвовирус.

Компания Spark Therapeutics также создала средство для лечения гемофилии SPK-8011, используя специально созданный вектор AAV.

LUXTURNA для пациентов с дистрофией сетчатки, связанной с двуаллельной мутацией RPE65, использует AAV2.

Генная терапия также изучается при тяжелом комбинированном иммунодефиците (SCID), некоторых типах рака, серповидно-клеточной анемии, болезни Гоше и даже болезни Альцгеймера!

В целом генная терапия дает пациентам с редкими заболеваниями возможность найти надежду на излечение в будущем или более целенаправленные варианты лечения. Таким образом, может возникнуть вопрос, может ли вакцина COVID-19 вызвать проблему.

С другой стороны, те, кто ранее получал генную терапию, могут не достичь желаемого эффекта вакцины. The Wall Street Journal также отметила, что:

Вакцина против коронавируса COVID-19, разработанная в Китае, не показала хорошие результаты у некоторых людей во время тестирования, потому что у субъектов уже был ранее существовавший иммунитет к используемому вирусу.

Преодоление Препятствий

Теоретически есть способ создать эффективные вакцины с использованием вирусных векторов, которые не вызовут проблем у тех, кто получил или может получать генную терапию. Это достигается за счет использования вируса другого вида, такого как аденовирус шимпанзе, что значительно снизит вероятность того, что кто-либо ранее подвергся воздействию.

При разработке прошлых вакцин против Эболы компания Johnson & Johnson создала эффективные вакцины с использованием Ad26, другого аденовируса, не распространенного у людей. Они использовали тот же процесс разработки, чтобы создать свою вакцину против COVID-19. Идея компании заключалась в следующем:

использовать Ad26 для переноса ДНК в клетки человека, чтобы научить их производить собственный белок-спайк. Это вызовет выработку антител иммунной системы для борьбы с вирусом у вакцинированного человека путем связывания со спайковым белком и предотвращения его проникновения в клетки.

По общему признанию, Ad26 не использовался ранее в генной терапии и является новым в использовании вакцин. Но несмотря на то, что веб-семинар NORD объяснил, что «вероятность того, что что-то произойдет здесь, где одна из этих вакцин помешает вам пройти генную терапию, практически не существует», остается вопрос, получать ли вакцину вирусного вектора, например для компании Johnson & Johnson или AstraZeneca, которая может вызвать проблемы в будущем.

Безопасность и Вакцины

Другой растущий вопрос заключается в том, являются ли вирусные векторные вакцины такими же безопасными, как их аналоги на основе мРНК. Хотя проблем с прививками от Pfizer, Moderna или Johnson & Johnson еще не возникло, недавние сообщения вызывают опасения по поводу уколов AstraZeneca. После того, как по крайней мере одна женщина была госпитализирована из-за тромбоэмболии легочной артерии, а другая умерла, некоторые обеспокоены тем, что укол AstraZeneca может увеличить риск образования опасных тромбов. Из-за этого многие страны уже приостанавливают использование инъекции AstraZeneca. Это происходит на фоне заверений как Европейского Агентства по Лекарственным Средствам (EMA), так и Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), что укол безопасен и что никакие данные клинических испытаний не предполагают, что это может вызвать проблемы.

Однако, поскольку AstraZeneca действительно использует вирусный вектор, это может вызывать беспокойство. Требуется дополнительная информация.

Sarepta Therapeutics также отмечает, что существуют ограничения на то, как пациенты, участвующие в клинических испытаниях генной терапии, могут получать свои вакцины. В конечном счете, компания не считает, что вирусные векторные вакцины помешают включению в испытания генной терапии в будущем. Однако в руководствах CDC говорится, что лечение, проводимое в клинических испытаниях генной терапии, может снизить эффективность вакцины.

Защита Ваших Потребностей

Если вы являетесь частью сообщества редких заболеваний, вам, вероятно, не привыкать защищать свои собственные нужды. В конечном итоге невозможно определить, будет ли получение одной вакцины более опасной по сравнению с другой. Однако, если вы беспокоитесь о вакцинации против вирусного вектора, не забудьте защитить себя в медицинских учреждениях. Это означает:

• Обсудите с вашим лечащим врачом или медицинской бригадой свое заболевание, включая риски, связанные с инфекцией COVID-19.
• Если у вас генетическое заболевание, спросите, какие виды генной терапии используются в настоящее время (или могут быть использованы в будущем).
• Задавать любые вопросы или высказывать какие-либо опасения по поводу использования вирусных векторов.
• Утверждение ваших пределов и вашей зоны комфорта, в которой вы готовы получить вакцину.