На протяжении почти 130 лет фармацевтическая компания Merck & Co («Merck» или «MSD») работает над разработкой уникальных терапевтических решений для людей с редкими формами рака и множеством других заболеваний. Недавно компания сообщила, что ее заявка на новый препарат (NDA) для исследуемого препарата-кандидата белзутифана (belzutifan) получила статус Приоритетного Обзора (Priority Review) от FDA. Лечение предназначено для пациентов с почечно-клеточной карциномой (ПКР), связанной с синдромом фон Хиппеля-Линдау (VHL), особенно для пациентов, которым не требуется немедленное хирургическое вмешательство.
Belzutifan (MK-6482)
Так что же такое бельзутифан? Этот новый ингибитор HIF-2a подавляет факторы, индуцируемые гипоксией, тип белка, который регулирует реакцию раковых клеток в областях с низким содержанием кислорода. У пациентов с синдромом VHL белок-супрессор опухоли, называемый VHL, является недостаточным или неактивным. Это заставляет HIF накапливаться по всему телу и позволяет раковым клеткам расти и размножаться. Фактически, HIF позволяют опухолям расти и выживать. По оценкам, 90% опухолей ПКР также зависят от неактивной VHL. Ранее исследование VHL, открывшее HIF-2a, получило Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2019 году. Теперь белзутифан предлагает потенциальные возможности для улучшения результатов лечения пациентов и предотвращения прогрессирования синдрома VHL в ПКР.
Согласно FDA, Заявка на Новый Лекарственный Препарат (NDA) это:
средство, через которое спонсоры лекарств официально предлагают FDA одобрить новый лекарственный препарат для продажи и маркетинга в США. Данные, собранные в ходе исследований на животных и клинических испытаний нового исследуемого препарата (IND) на людях, становятся частью NDA.
В этом случае данные, подтверждающие NDA, получены из клинического исследования фазы 2, посвященного оценке белзутифана у пациентов с VHL-ассоциированным ПКР. Набрано 61 пациента. Во время исследования пациенты получали 120 мг белзутифана перорально каждый день. Помимо VHL-ассоциированного ПКР, в исследовании также оценивали применение белзутифана у пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, гемангиобластомами сетчатки и другими опухолями. Пациенты получали лечение до тех пор, пока их заболевание не прогрессировало или дозировка не достигла неприемлемой токсичности. В целом, белзутифан оказался относительно безопасным и хорошо переносимым препаратом с общей частотой ответа (ЧОО) 36,1%.
Синдром фон Хиппеля-Линдау (VHL)
Синдром фон Хиппеля-Линдау (VHL) — редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями гена VHL. Однако до 20% пациентов не имеют семейного анамнеза VHL. Это генетическое заболевание характеризуется образованием кист и опухолей по всему телу. Обычно они развиваются в позвоночнике, почках, головном мозге, поджелудочной железе, надпочечниках, сетчатке, внутреннем ухе и половых путях. Но эти опухоли или кисты могут образовываться и в других областях. Эти опухоли кровеносных сосудов (гемангиобластомы) могут быть злокачественными, но могут быть и доброкачественными. Наличие синдрома VHL увеличивает риск развития нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и ПКР. Во многих случаях VHL начинает проявляться, когда пациенты находятся в возрасте 20 лет. Симптомы включают:
- Гемангиобластомы головного мозга, позвоночника или сетчатки
- Головные боли
- Повышенное артериальное давление
- Тревога и / или панические атаки
- Потеря зрения и / или слепота
- Высокое кровяное давление, не склонное к лечению
- Медленное излечение
- Проблемы с балансом
- Сильное потоотделение
- Вздутие живота
Почечно-Клеточная Карцинома (ПКР)
Почечно-клеточная карцинома (ПКР) — это форма легко метастазирующего рака почки, который часто распространяется на легкие или другие органы. По оценкам, 9 из каждых 10 диагностированных случаев рака почки являются ПКР. Обычно ПКР начинается с одной опухоли в почке, хотя возможны опухоли в обеих почках одновременно. ПКР обычно возникает в возрасте от 50 до 70 лет. Это также чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Факторы риска включают в себя проблемы с почками, ожирение и курение в анамнезе. Однако в последние годы исследователи также определили, что может быть генетическая основа ПКР, включая мутации генов PRC, TFE 3 и VHL. Симптомы включают:
- Боль в животе
- Непреднамеренная потеря веса
- Высокая температура
- Усталость
- Повышенное артериальное давление
- Моча с кровью или ржавого цвета
- Увеличенное яичко или варикозное расширение вен яичка
- Потеря аппетита
