Добро пожаловать в исследование недели, новую серию от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Новые соматические мутации в UBA1 как причина синдрома VEXAS
Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье «Синдром VEXAS Может Быть Более Распространенным, Чем Предполагалось Изначально», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в исследовательском журнале Blood. Вы можете просмотреть аннотацию исследования здесь.
Команда ученых в этом исследовании была связана с Университетом Лидса.
Что Произошло?
Синдром VEXAS — это недавно обнаруженное заболевание, которое было впервые описано менее года назад в октябре 2020 года. Как и обо всех недавно выявленных заболеваниях и синдромах, о нем известно очень мало, и ученые каждый день узнают о синдроме VEXAS все больше. Исследователи усердно работали, пытаясь понять причину заболевания, и недавнее исследование связало болезнь с мутациями, влияющими на ген под названием UBA1.
Более конкретно, идентифицированные мутации были соматическими мутациями метионина 41 (Met41) на UBA1. В этом исследовании ученые стремились выяснить, насколько распространены эти мутации в когорте пациентов, у которых были клинические симптомы синдрома. В процессе поиска известных мутаций ученые обнаружили в когорте две новые мутации, которые также коррелируют с синдромом VEXAS.
Исследователи использовали когорту из 18 пациентов, которые соответствовали клиническому профилю болезни. Из этой группы им удалось найти мутации у 10 пациентов. Однако, хотя у восьми из них была ранее известная соматическая мутация, у двух пациентов были обнаружены разные мутации. Эти мутации считались новыми вариантами и были названы c.167C> T; p.Ser56Phe и c.118-1G> C. Пациент с вариантом p.Ser56Phe имел профиль костного мозга, отличный от других, что указывает на другой, но перекрывающийся механизм заболевания.
Полученные данные помогли подтвердить важность мутации Met41 как причины синдрома VEXAS, а также идентифицировать две ранее невидимые мутации, которые также могут вызывать заболевание. Поскольку две новые мутации были обнаружены так рано, вполне вероятно, что медицинский мир не очень хорошо понимает, сколько на самом деле пациентов с синдромом VEXAS.
О Синдроме VEXAS
Синдром VEXAS — это недавно обнаруженное аутовоспалительное заболевание, впервые описанное в 2020 году. VEXAS означает «Вакуоли», фермент E1, X-связанный, Аутовоспалительный, Соматический. До сих пор болезнь связывали с мутациями, затрагивающими ген UBA1. Поскольку это заболевание, связанное с Х-хромосомой, оно поражает только мужчин, а симптомы заболевания проявляются только в зрелом возрасте, особенно у людей старше 50 лет. Открытие болезни считается важным звеном, которое может связать несколько других аутовоспалительных синдромов у взрослых, которые изначально не казались связанными друг с другом. Симптомы включают лихорадку, васкулит, болезненную кожную сыпь, вакуоли в миелоидных клетках, диспластический костный мозг, сгустки крови, аномалии легких и отек хрящей в ушах и носу. Заболевание может быть тяжелым и потенциально смертельным. Лечение все еще находится на стадии оценки, но будущие варианты могут включать генную терапию или трансплантацию костного мозга. Чтобы узнать больше о синдроме VEXAS, нажмите здесь.
Почему Это Имеет Значение?
Когда новое заболевание обнаруживается впервые, исследования иногда могут продвигаться очень быстро. В этом случае результаты этого исследования показывают, что общее влияние синдрома VEXAS на самом деле может быть намного более существенным, чем первоначально предполагало медицинское сообщество:
«Установив причину VEXAS, у нас появилась реальная возможность изменить уход за этими пациентами. Мы знаем, что есть еще много пациентов, у которых есть заболевание, подобное VEXAS, но мы не знаем причину. Мы планируем продолжить наше исследование в надежде обнаружить другие генетические причины этих расстройств ». — Д-р Синиша Савич
С открытием новых мутаций, которые могут вызывать болезнь, ученые полагают, что вполне вероятно, что размер популяции пациентов, живущих с этим заболеванием, может быть намного больше, чем предполагалось изначально. Эти результаты подчеркивают постоянную актуальность дальнейших исследований синдрома VEXAS, чтобы можно было обнаружить и формально описать весь спектр причин и вариантов заболевания.
В конечном счете, заболевание, вызванное соматическими мутациями (мутации, которые развиваются в течение жизни, в отличие от тех, которые возникают во время внутриутробного развития или передаются от родителей), может быть более важным, чем первоначально считали ученые.
