Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Читайте и слушайте. Класс сейчас начнется.

Редкое заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Множественная Миелома

Также известна как миелома плазматических клеток или просто миелома.

Что Такое Множественная Миелома?

• Множественная миелома поражает плазматические клетки. Это белые кровяные тельца, вырабатывающие антитела.
• На ранних стадиях часто симптомы отсутствуют.
• Множественная миелома — относительно редко встречающийся рак. В Соединенных Штатах пожизненный риск развития множественной миеломы составляет 1 из 143 (0,7%).
• По оценкам Американского Онкологического Общества по множественной миеломе в США на 2017 год:
  • Было диагностировано около 30 280 новых случаев заболевания (17 490 у мужчин и 12 790 у женщин).
  • Ожидается, что произойдет около 12 590 смертей (6 660 у мужчин и 5 930 у женщин).
• На ММ приходится 10% всех гематологических раковых заболеваний. Годовая заболеваемость ММ с поправкой на возраст составляет 4,3 случая на 100 000 белых мужчин, 3 случая на 100 000 белых женщин, 9,6 случая на 100 000 чернокожих мужчин и 6,7 случая на 100 000 черных женщин.
• Средний возраст пациентов с ММ составляет 68 лет для мужчин и 70 лет для женщин. Только 18% пациентов моложе 50 лет, а 3% пациентов моложе 40 лет.
• Соотношение мужчин и женщин в MM составляет примерно 3: 2.
• Когда В-клетки реагируют на инфекцию, они созревают и превращаются в плазматические клетки. Клетки плазмы вырабатывают антитела (также называемые иммуноглобулинами), которые помогают организму атаковать и убивать микробы. Лимфоциты находятся во многих частях тела, таких как лимфатические узлы, костный мозг, кишечник и кровоток.
• Однако плазматические клетки в основном находятся в костном мозге. Костный мозг — это мягкая ткань внутри некоторых полых костей. В дополнение к плазматическим клеткам в нормальном костном мозге есть клетки, которые образуют различные нормальные клетки крови.
• Когда плазматические клетки становятся злокачественными и бесконтрольно растут, они могут вызвать опухоль, называемую плазмоцитомой. Эти опухоли обычно развиваются в кости, но также редко встречаются в других тканях.
• Если у кого-то есть только одна плазматическая опухоль, болезнь называется изолированной (или одиночной) плазмоцитомой. Если у кого-то более одной плазмоцитомы, у него множественная миелома.
• Рецидив множественной миеломы
  • Повторяющаяся множественная миелома, также известная как рецидивирующая миелома, возникает, когда рак возвращается после лечения или периода ремиссии.
  • Поскольку множественная миелома неизлечима, вполне вероятно, что в какой-то момент у пациентов произойдет рецидив.
  • Столкнувшись с рецидивом миеломы, важно обсудить лечение с врачом. Пациентам с рецидивом миеломы также следует обратиться за консультацией к врачу, имеющему опыт лечения миеломы.
  • Фактически, большинство врачей рекомендуют пациентам обратиться к нескольким врачам, прежде чем приступить к лечению.
  • Поскольку все новые препараты от миеломы разрабатываются, существует ряд вариантов лечения рецидивов миеломы.
• Рефрактерная множественная миелома
  • Рефрактерная миелома — это когда миелома не поддается лечению. Рефрактерная миелома может возникать у пациентов, у которых никогда не было ответа на лечебную терапию, или у пациентов, которые изначально реагируют на лечение, но не реагируют на лечение после рецидива.
  • Пациентам с рефрактерной миеломой часто рекомендуется обратиться за консультацией к другому специалисту, прежде чем начинать новую схему лечения. В частности, врачи в более крупных онкологических центрах могут иметь больше знаний о лечении множественной миеломы и иметь доступ к большему количеству клинических испытаний, особенно для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием.
  • К счастью, существует множество вариантов лечения пациентов с рефрактерной миеломой. Пациенты с рефрактерной миеломой часто получают другое лекарство, добавляемое к их схеме лечения, или другая комбинация лекарств может использоваться в качестве терапии второй линии.

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Причина множественной миеломы до сих пор не установлена. Хотя ученые продвинулись в понимании того, как развивается множественная миелома, неясно, что именно вызывает болезнь.
• Недавние исследования показали, что аномалии некоторых онкогенов (таких как MYC) развиваются на ранней стадии опухолей плазматических клеток. Изменения в других онкогенах (например, генах RAS) чаще обнаруживаются в клетках миеломы в костном мозге после лечения, а изменения в генах-супрессорах опухолей (таких как ген p53) связаны с распространением на другие органы.
• Исследователи обнаружили, что пациенты с опухолями плазматических клеток имеют важные аномалии в других клетках костного мозга, и что эти аномалии также могут вызывать избыточный рост плазматических клеток. Некоторые клетки костного мозга, называемые дендритными клетками, выделяют гормон интерлейкин-6 (ИЛ-6), который стимулирует рост нормальных плазматических клеток. Чрезмерная продукция IL-6 этими клетками, по-видимому, является важным фактором в развитии опухолей плазматических клеток.
• Факторы риска множественной миеломы не являются окончательными, поскольку причина множественной миеломы неизвестна. Исследователи считают, что множественная миелома, скорее всего, является результатом взаимодействия многих факторов риска.
  • Пол​
    • У мужчин вероятность развития множественной миеломы несколько выше, чем у женщин.
  • Возраст ​
    • Наиболее значительным фактором риска множественной миеломы является возраст, так как 96% случаев диагностируются у людей старше 45 лет, а более 63% диагностируются у людей старше 65 лет. Таким образом, считается, что восприимчивость к множественной миеломе может возрастать с процессом старения.
  • Генетические / Наследственные Факторы
    • Множественная миелома, по-видимому, возникает в некоторых семьях. У кого-то, у кого есть брат, сестра или родитель с миеломой, вероятность заразиться ею в 4 раза выше, чем можно было бы ожидать. Тем не менее, у большинства пациентов нет пострадавших родственников, поэтому это составляет лишь небольшое количество случаев.
  • Факторы Расы и Этнической Принадлежности
    • Множественная миелома более чем в два раза чаще встречается у афроамериканцев, чем у белых американцев. Причина неизвестна.
    • Миелома редко встречается среди людей азиатского происхождения, с частотой только 1-2 случая на 100 000 населения. Согласно исследованию этнических различий среди пациентов с ММ, латиноамериканцы имели самый молодой средний возраст при постановке диагноза (65 лет), а белые — самый старший (71 год). У азиатов были лучшие показатели общей выживаемости, а у латиноамериканцев — худшие.
  • Факторы Окружающей Среды
    • Люди, подвергшиеся воздействию радиации в результате взрыва атомной бомбы, имели более высокий риск множественной миеломы. Воздействие более низких уровней радиации также может увеличить риск множественной миеломы. В любом случае это очень небольшое количество случаев.
  • Исследование Американского Онкологического Общества показало, что избыточный вес или ожирение увеличивает риск развития миеломы.
  • У многих людей с моноклональной гаммопатией неопределенного значения (MGUS) или солитарной плазмоцитомой в конечном итоге развивается множественная миелома.

Какие Симптомы?

• Наиболее частые симптомы множественной миеломы могут включать:
  • Боль в костях или переломы костей
  • Усталость​
  • Повышенная уязвимость к инфекциям
  • Увеличение или понижение мочеиспускания
  • Беспокойство, за которым в конечном итоге следует крайняя слабость и утомляемость
  • Спутанность сознания​
  • Повышенная жажда
  • Тошнота и рвота
  • Потеря аппетита и потеря веса
  • Нарушение функции почек
    • Нарушение функции почек может привести к ряду дополнительных осложнений и является следствием перегрузки почек из-за избытка белка и кальция в крови. Признаки нарушения функции почек могут появиться в анализах крови или мочи.
  • Запор​
  • Умственная затуманенность или спутанность сознания
  • Слабость или онемение в ногах
• Поражения Костей
  • Боль в костях или переломы вызваны крошечными переломами кости (литическими костными повреждениями), вызванными скоплением плазматических клеток; ослабленная костная структура.
• Низкий Анализ Крови
  • Низкий уровень эритроцитов в крови вызывает утомляемость, связанную с анемией. Низкий показатель крови может также включать низкий уровень лейкоцитов, которые повышают восприимчивость к инфекциям и ослабляют иммунную систему.
• Гиперкальциемия
  • Изменения мочеиспускания, беспокойство, спутанность сознания, повышенная жажда, тошнота и потеря аппетита обычно являются результатом высокого уровня кальция в крови.

Как Это Лечится?

• Выживаемость при множественной миеломе составляет от 1 года до более 10 лет. Средняя выживаемость у неотобранных пациентов с ММ составляет 3 года. Пятилетняя относительная выживаемость составляет 46,6%. Выживаемость выше у молодых людей и ниже у пожилых.
  • Традиционная терапия: общая выживаемость составляет примерно 3 года, а выживаемость без событий — менее 2 лет.
  • Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток: общая выживаемость превышает 50% через 5 лет.
• Инфекции — значительная причина ранней смерти при множественной миеломе.
  • В исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, 10% пациентов умерли в течение 60 дней после постановки диагноза ММ, и 45% этих смертей были вызваны инфекцией.
  • В шведском исследовании 22% пациентов умерли от инфекции в течение первого года после постановки диагноза.
  • Риск как бактериальных инфекций (например, менингита, сепсиса, пневмонии), так и вирусных инфекций (например, опоясывающего герпеса, гриппа) был в семь раз выше у пациентов с ММ, чем в контрольной группе.
  • Шведские исследователи также обнаружили, что риск инфекций увеличился в последние десятилетия, и они утверждают, что использование более интенсивных методов лечения множественной миеломы (например, новых лекарств и высокодозной химиотерапии с трансплантацией) способствовало увеличению риска.
• Существует два типа терапии множественной миеломы: один из них — контролировать миелому или убивать миеломные клетки. Другой — облегчить симптомы и справиться с осложнениями заболевания (такими как повреждение костей), а также с побочными эффектами лечения.
• Лечение включает лекарства, трансплантацию стволовых клеток, облучение, хирургическое вмешательство, бисфосфонаты.
• От множественной миеломы нет лекарства.
• Лекарства от множественной миеломы
  • Моноклональные Антитела
    • Дарзалекс ™ (даратумумаб): первое моноклональное антитело, одобренное для применения при множественной миеломе.
    • Empliciti ™ (элотузумаб): моноклональные антитела, одобренные для использования при множественной миеломе. Empliciti производится компаниями Bristol-Myers Squibb и AbbVie.
    • Бленреп (белантамаб мафодотин): одобрен для лечения рецидивов и рефрактерных заболеваний в августе 2020 года (в США и ЕС).
    • Сарклиза (изатуксимаб)
  • Иммуномодулирующие Препараты
    • Ревлимид® (леналидомид): пероральный препарат, эффективный при лечении миеломной болезни.
    • Pomalyst® (помалидомид): новый IMiD, похожий на Revlimid, но более эффективный. Он одобрен FDA для использования у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной миеломой и изучается на других типах пациентов.
    • Thalomid® (талидомид): более старый препарат, эффективный при лечении миеломной болезни; периферическая невропатия (проблемы с нервами) — частый побочный эффект, который может быть необратимым. В США он используется нечасто.
  • Ингибиторы протеасомы
    • Нинларо (иксазомиб): Управление по Санитарному Надзору за Качеством Пищевых Продуктов и Медикаментов США одобрило препарат Нинларо (иксазомиб). Нинларо — первый пероральный ингибитор протеасом, одобренный в комбинации с ревлимидом (леналидомидом) и дексаметазоном.
    • Велкейд® (бортезомиб): лекарство, используемое для лечения всего спектра миеломной болезни. Вводится под кожу (подкожно) или внутривенно. Пациенты с изменением ДНК t (4; 14) должны получать схему лечения, включающую ингибитор протеасом.
    • Кипролис® (карфилзомиб): новый ингибитор протеасом, вводимый внутривенно. Он одобрен FDA для использования пациентами с рецидивирующей / рефрактерной миеломой и изучаются на других типах пациентов.
  • Химиотерапия
    • Доксил® (липосомы доксорубицина HCl для инъекций): препарат, вводимый внутривенно пациентам с рецидивирующей / резистентной миеломой, обычно в комбинации с Velcade. Побочные эффекты включают язвы во рту, отеки, волдыри на руках или ногах и возможные проблемы с сердцем. Используется реже.
    • Алкиляторная химиотерапия: другие типы химиотерапевтических препаратов, которые уже много лет используются для лечения миеломы. Их можно использовать в сочетании с другими видами миеломных препаратов. Примерами являются мелфалан и циклофосфамид.
  • Ингибитор гистон-деацетилазы
    • Farydak® (панобиностат): Farydak® представляет собой ингибитор гистондеацетилазы, который вводят в комбинации с Velcade® (бортезомиб) и дексаметазоном пациентам с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой. Он вводится в виде перорального лекарства.
  • Стероиды (кортикостероиды)
    • Дексаметазон (декс) и преднизон: лекарства, которые десятилетиями применялись для лечения миеломы по всему спектру заболеваний; используется в сочетании с другими миеломными препаратами.
  • Ингибитор ядерного экспорта
    • Xpovio (селинексор): впервые одобрен в качестве комбинированного лечения в 2019 году.
• Пересадка стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток в сочетании с химиотерапией в высоких дозах — это лечение, которое дает шанс на длительную ремиссию множественной миеломы. Высокодозная химиотерапия, хотя и эффективна в уничтожении миеломных клеток, также разрушает нормальные кроветворные клетки, называемые гемопоэтическими стволовыми клетками, в костном мозге. Трансплантация стволовых клеток заменяет эти важные клетки.
  • Пересадка костного мозга больше не проводится при множественной миеломе. Стволовые клетки собирают примерно после четырех циклов начальной (индукционной) терапии миеломы, чтобы уменьшить количество миеломных клеток. Лекарства, которые стимулируют выработку стволовых клеток (называемые мобилизацией), часто назначаются для обеспечения сбора достаточного количества стволовых клеток для нескольких трансплантаций.
  • Общие побочные эффекты высокодозной химиотерапии и трансплантации включают тошноту, рвоту, диарею, мукозит (воспаление слизистой оболочки рта и пищеварительного тракта) и усталость. Кроме того, поскольку химиотерапия в высоких дозах атакует здоровые, борющиеся с болезнями клетки, а также раковые клетки, существует повышенный риск заражения. Другие возможные, но нечастые побочные эффекты могут включать повреждение органов, особенно легких, печени и почек.
• Бисфосфонаты
  • Лекарства, которые используются при лечении миеломной болезни костей и обычно используются в сочетании с другими видами лечения рака. Заболевания костей часто встречаются при множественной миеломе, при этом у 85% пациентов возникают проблемы с костями.
  • Было показано, что бисфосфонаты:
    • Помогают замедлить развитие болезни костей
    • Уменьшить боль в костях
    • Уменьшить переломы
    • Повышение общей выживаемости (одно большое исследование)
  • Бисфосфонаты также используются при лечении метастазов в кости и злокачественной гиперкальциемии (повышение уровня кальция в крови). Они также используются при других формах рака, при которых поражена кость (например, рак груди, рак простаты).
  • Кроме того, бисфосфонаты обычно используются для лечения остеопороза (истончения костей) и используются при лечении заболевания костей, называемого болезнью Педжета.
• Радиационная терапия
  • Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических частиц или лучей для повреждения раковых клеток и предотвращения их роста. Другие названия радиационной терапии включают лучевую терапию, рентгеновскую терапию и облучение. Хотя некоторые нормальные клетки могут быть затронуты радиацией, клетки, наиболее подверженные повреждению радиацией, представляют собой быстро делящиеся клетки, такие как клетки костного мозга и выстилающие пищеварительный тракт. Большинство нормальных клеток полностью восстанавливаются после воздействия лечения. Низкодозная лучевая терапия часто используется для лечения опухолей костей у пациентов с множественной миеломой.
• Операция
  • Операция по поводу множественной миеломы может потребоваться, чтобы помочь контролировать боль или сохранить функцию или подвижность. Они могут включать физиотерапию, шинирование костей для предотвращения или лечения переломов или хирургические процедуры (незначительные или серьезные) для восстановления переломов.
  • Чаще всего миелома поражает скелет позвоночника. Переломы костей позвоночника (позвонков) связаны с болью в костях более чем у половины пациентов, когда им впервые ставят диагноз.
  • Новые переломы позвонков ежегодно возникают примерно у 15–30 процентов пациентов с миеломой. Позвонки настолько ослабляются, что разрушаются сами по себе, что приводит к компрессионному перелому. Эти переломы очень болезненны и могут привести к сутулости, потере роста, неподвижности и дальнейшим переломам.
  • Следовательно, они оказывают значительное влияние на качество жизни. Компрессионные переломы за счет уменьшения пространства в грудной и брюшной полостях также могут снизить объем легких и вызвать потерю аппетита.
• Альтернативные методы лечения
  • Альтернативные методы лечения множественной миеломы помогают пациентам справиться с побочными эффектами лечения миеломы. Альтернативная терапия множественной миеломы может включать следующее:
    • Иглоукалывание​
    • Ароматерапия​
    • Массаж​
    • Медитация​
    • Техники релаксации

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Узнайте больше об этом заболевании от Международного Фонда Миеломы.
• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.