6 марта 2021 года биофармацевтическая компания Altavant Sciences («Altavant») сообщила, что приступила к клиническому исследованию фазы 2b ELEVATE 2. В ходе исследования ученые будут оценивать родатристат этил («rodatristat») у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Всего будет зарегистрировано около 90 пациентов.
Родатристат
Согласно предыдущим исследованиям, чрезмерная передача сигналов серотонина может ухудшить исходы, связанные с ЛАГ. Таким образом, родатристат предназначен для ингибирования триптофангидроксилазы (TPH) и предотвращения образования периферического серотонина. Как описывает Altavant:
[] Молекулярная структура [Родатристата] была разработана для предотвращения его прохождения через гематоэнцефалический барьер, тем самым ограничивая его действие периферическим серотонином [а не уровнями серотонина в ЦНС]. Снижая только циркулирующий серотонин, родатристат может лечить заболевания, характеризующиеся чрезмерной выработкой периферического серотонина, без риска воздействия на ЦНС.
Помимо ЛАГ, исследователи также рассматривают родатристат в качестве потенциального средства лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИФЛ).
В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, ежедневное лечение родатристатом снижало 5-гидроксииндолеуксусную кислоту (5-HIAA), периферический биомаркер серотонина, в течение двух недель. Теперь исследователи будут использовать клиническое исследование ELEVATE 2, чтобы определить, может ли родатристат улучшить результаты лечения пациентов с ЛАГ. Помимо изучения того, может ли лечение улучшить симптомы, исследователи также хотят знать, может ли родатристат потенциально обратить вспять некоторые повреждения, связанные с этим заболеванием.
Во время испытания пациенты будут получать либо родатристат, либо плацебо 2 раза в день. Кроме того, пациенты продолжат лечение в соответствии с текущими стандартами обслуживания. В целом исследователи стремятся понять безопасность, эффективность, переносимость и фармакокинетический профиль родатристата.
Легочная Артериальная Гипертензия (ЛАГ)
Обычно мутации гена BMPR2 вызывают легочную артериальную гипертензию (ЛАГ), хроническую форму высокого кровяного давления. Однако ЛАГ также может быть вызвана кокаином и употреблением запрещенных наркотиков, ВИЧ, заболеваниями печени или легких или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с ЛАГ легочные артерии в легких утолщаются или затвердевают. В результате сердце должно работать больше, чтобы перекачивать кровь и получать кислород. Когда по телу движется менее богатая кислородом кровь, возникают проблемы со здоровьем. В то же время сердечная мышца становится все слабее.
В целом ЛАГ поражает женщин примерно в 2 раза чаще, чем мужчин. Симптомы обычно появляются в возрасте от 30 до 60 лет. К сожалению, у ЛАГ плохой прогноз. В течение 5 лет после постановки диагноза общая выживаемость пациентов из группы высокого риска составляет менее 40%. Существуют методы лечения ЛАГ, но в основном они направлены на облегчение симптомов. Таким образом, решающее значение имеет поиск лечения, направленного либо на устранение основной причины ЛАГ, либо на обращение вспять процесса болезни.
Симптомы ЛАГ включают:
- Одышка, которая усиливается во время физической активности.
- Усталость
- Низкое кровяное давление
- Хронический кашель
- Цианоз губ и пальцев рук
- Отеки ног и щиколоток
- Грудная боль
- Учащенное сердцебиение
- Обморок
- Головокружение
