В недавнем выпуске новостей компания по генной терапии Taysha Gene Therapies («Taysha») поделилась публикацией доклинических данных о препарате-кандидате компании TSHA-102. В настоящее время компания Taysha изучает TSHA-102 как потенциальное средство для лечения пациентов с синдромом Ретта. Многообещающие доклинические данные предполагают, что способность терапии регулировать экспрессию MECP2 потенциально может обратить вспять прогрессирование синдрома Ретта. Ознакомьтесь с результатами исследования, опубликованными в Brain.
Синдром Ретта
Синдром Ретта — редкое неврологическое заболевание, которым чаще всего страдают молодые женщины. Хотя когда-то считалось, что синдром Ретта существует в спектре аутизма, недавние исследования выявили его основную генетическую причину. В частности, это серьезное заболевание вызывают мутации гена MECP2 на Х-хромосоме. Во многих случаях это происходит как спонтанная мутация, а не как наследственная мутация. Обычно мальчики с этой мутацией не живут после рождения. Многие женщины с синдромом Ретта также не могут жить самостоятельно. В то время как пациенты часто развиваются нормально в течение первых 6-12 месяцев жизни, симптомы, связанные с синдромом Ретта, часто появляются в период между 12-18 месяцами. Симптомы включают:
- Микроцефалия
- Замедленный рост мозга
- Низкий мышечный тонус
- Плохая сосательная способность
- Раздражительность
- Сколиоз (аномальное искривление позвоночника)
- Аритмия
- Несогласованное дыхание
- Примечание. Это может быть сильный выдох воздуха или слюны, гипервентиляция или глотание воздуха.
- Утрата языковых навыков и способностей
- Социальная тревожность
- Нарушения сна
- Судороги
- Потеря целенаправленной функции рук
- Примечание: пациенты с синдромом Ретта также могут демонстрировать компульсивные движения рук, такие как заламывание или хлопанье в ладоши.
- Плохая координация мышц и / или потеря подвижности
Узнайте больше о синдроме Ретта здесь.
TSHA-102
По данным от компании Taysha, TSHA-102 — это:
сконструирован из специфичного для нейронов промотора MeP426 в сочетании с трансгеном miniMECP2, усеченной версией MECP2 и miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element, или miRARE, нашей новой целевой панелью miRNA, упакованной в самокомплементарный AAV9.
До разработки TSHA-102 исследователям было трудно регулировать экспрессию трансгена. Однако несколько лет назад доктор Стивен Грей, доктор философии, создал подход miRARE, чтобы справиться с этим. Теперь TSHA-102 предлагает встроенный механизм саморегулирующейся петли обратной связи, помогающий регулировать экспрессию MECP2 от клетки к клетке. Это помогает преодолеть потенциальные проблемы, такие как различные генетические фенотипы, токсичность MECP2, связанная с генетической сверхэкспрессией, и потенциальный мозаицизм. В прошлом, например, сверхэкспрессия MECP2 была токсичной, даже фатальной. Таким образом, регуляторная система miRARE позволяет TSHA-102 не только быть эффективным, но и снижать смертность и улучшать выживаемость.
В рамках этого исследования ученые использовали мышиные модели синдрома Ретта. В целом этим моделям мышей было от 4 до 5 недель. Исследователи вводили TSHA-102 интратекально (в спинномозговую теку). После введения TSHA-102 увеличивал выживаемость на 56% у мышей с нокаутом. Нокаутные мыши — это те, кого ученые генетически изменили, чтобы «нокаутировать» или инактивировать определенный ген. Это лечение регулируемым MECP2 дает надежду по сравнению с нерегулируемым MECP2, которое часто связано со сверхэкспрессией гена. Таким образом, TSHA-102 имеет возможность удовлетворить неудовлетворенную потребность в сфере синдрома Ретта.
В целом компания Tasha надеется использовать эти данные как для подачи заявки на Исследуемый Новый Препарат (IND), так и для начала клинических испытаний фазы 1/2.
