Хотя некоторые методы лечения предлагают потенциальную пользу пациентам, не все методы лечения демонстрируют эффективность в условиях клинических испытаний. Недавно, сообщает MedCityNews, это произошло с кандидатом генной терапии биотехнологической компании Biogen Inc. («Biogen»), которетигеном толипарвовек (cotoretigene toliparvovec) (BIIB112), для пациентов с пигментным Х-сцепленным ретинитом (XLRP). К сожалению, которетиген толипарвовек не соответствовал конечной точке первичного исследования — значительному улучшению сетчатки и зрения. Тем не менее, компания Biogen считает, что лечение по-прежнему может обеспечить достижение вторичных конечных точек и принести пользу пациентам.
Которетиген Толипарвовек для XLRP
В 2019 году компания Biogen приобрела Nightstar Therapeutics. С этим приобретением появился которетиген толипарвовек, потенциальный препарат для лечения XLRP. В объявлении о результатах клинического исследования XIRIUS фазы 2/3 компания Biogen описывает которетиген толипарвовек как:
исследуемая генная терапия на основе вектора AAV8, вводимая с помощью субретинальной инъекции, разработанная для обеспечения полноразмерного функционирующего белка регулятора GTPase пигментного ретинита (RPGR) у пациентов с X-сцепленным пигментным ретинитом (XLRP), вызванным мутациями в гене RPGR.
Замещая ген, которетиген толипарвовек приводит к повышению уровня белка RPGR, который потенциально может замедлять, останавливать или предотвращать дальнейшую дегенерацию фоторецепторов у пациентов с RPGR-ассоциированным XLRP.
Всего в исследовании приняли участие 50 пациентов. Поскольку Х-сцепленные заболевания обычно поражают мужчин, в исследование были включены мужчины с подтвержденным диагнозом XLRP. Испытание состояло из двух основных частей: 24-месячной (2-летней) фазы увеличения дозы и 12-месячной (1-летней) фазы увеличения дозы. В первой фазе участвовали 18 пациентов, во второй — 32. За это время исследователи также использовали одну здоровую группу в качестве контроля.
Согласно сообщению, компания Biogen поделилась, что:
Исследование XIRIUS не достигло своей основной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое улучшение доли обработанных исследуемых глаз с улучшением ≥7 дБ по сравнению с исходным уровнем при ≥5 из 16 центральных локусов сетки 10-2, оцененных с помощью оценки целостности макулы (MAIA) микропериметрия.
Но хотя это в некоторой степени разочаровывает, компания Biogen по-прежнему считает, что терапия может быть полезной. Исследователи предполагают, что данные указывают на положительные тенденции и некоторые визуальные улучшения. Кроме того, было минимальное количество побочных реакций, поэтому лечение было относительно безопасным и хорошо переносимым. Таким образом, компания Biogen должна оценить текущие данные, чтобы определить, как двигаться дальше с этой генной терапией.
Пигментный Ретинит (RP)
Более 60 генетических мутаций связаны с пигментным ретинитом (RP), группой прогрессирующих наследственных заболеваний, вызывающих дегенерацию сетчатки. Обычно сетчатка или ткань, выстилающая заднюю часть глаза, помогает преобразовывать свет в электрические сигналы. Затем мозг использует эти сигналы для интерпретации нашего видения и того, что мы видим. Но когда фоторецепторные клетки (колбочки или палочки) в сетчатке дегенерируют или повреждаются, это вызывает потерю зрения. Большинство пациентов считаются слепыми к 40 годам.
RP может передаваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или X-сцепленному типу. Аутосомно-доминантный означает, что пациенту необходимо унаследовать только один дефектный ген от любого из родителей. С другой стороны, аутосомно-рецессивный означает, что пациенту необходимо унаследовать один дефектный ген от обоих родителей. Наконец, при XLRP пациент наследует мутировавший материнский ген на Х-хромосоме. Сыновья матерей-носителей имеют 50% шанс унаследовать XLRP.
Обычно симптомы связаны с поражением палочек или колбочек. Большинство пациентов сначала испытывают проблемы со стержнями, которые вызывают потерю или дегенерацию периферического и ночного зрения. Позже, при воздействии на колбочки, пациенты испытывают снижение центрального зрения и изменения в способности видеть цвета или детали.
