В недавнем обновлении компании через AccessWire биотехнологическая компания Aptevo Therapeutics Inc. («Aptevo») поделилась положительными результатами Фазы 1 исследования повышения дозы. В ходе исследования компании Aptevo оценила APVO436 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическими синдромами (МДС). Терапия была разработана с использованием запатентованных компанией Aptevo технологий ADAPTIR и ADAPTIR FLEX.

APVO436

По словам компании Aptevo, APVO436 — это:

оптимизированный кандидат биспецифических антител к ADAPTIR, предназначенный для перенаправления цитотоксичности Т-клеток посредством двойного нацеливания на CD3, корецептор Т-клеток, который способствует цитотоксичности, и CD123, рецептор клеточной поверхности, высоко экспрессируемый при нескольких гематологических злокачественных новообразованиях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миелодиспластический синдром и новообразование бластных плазмоцитоидных дендритных клеток. В доклинических исследованиях было показано, что APVO436 перенаправляет цитотоксичность Т-клеток в отношении опухолевых клеток, экспрессирующих CD123, как в анализах in vitro, так и in vivo.

Нацеливаясь как на CD3, так и на CD123, APVO436 побуждает иммунную систему уничтожать раковые клетки. Как описано выше, эта терапия также показала многообещающие результаты в доклинических исследованиях. Например, на мышах-моделях ОМЛ у тех, кого лечили APVO436, показатели выживаемости были значительно выше, чем у нелеченных животных. APVO436 также разработан, чтобы оставаться в крови достаточно долго, чтобы нацеливаться и уничтожать раковые клетки.

К настоящему времени APVO436 получил статус Орфанного Лекарства от FDA.

Данные Фазы 1

Во время фазы 1 исследования повышения дозы исследователи изучали эффективность различных доз APVO436. Всего в исследование было включено 46 пациентов. Пациенты страдали либо ОМЛ, либо МДС. После включения пациенты получали нарастающие инфузии APVO436 внутривенно. Дозы варьировались от 0,3 мкг до 60 мкг. Результаты исследования включали:

• В конечном итоге основной конечной точкой было определение активной дозы для будущих исследований. Испытание действительно достигло этой цели с использованием доз, найденных в когорте 6.
• В когорте 6 было 7 оцениваемых пациентов с рецидивом ОМЛ. Во время лечения у 4 пациентов (57%) наблюдалась стабилизация рака. У одного из этих пациентов рак прогрессировал через месяц. Однако остальные трое пациентов прожили от 246 до 281 дня.
• После лечения 2 пациента достигли частичной или полной ремиссии.
• В целом APVO436 был относительно безопасным и хорошо переносимым. Неврологическая токсичность, обнаруженная при других аналогичных методах лечения, не была обычным явлением у пациентов, участвовавших в этом исследовании.
• В отличие от других методов лечения, нацеленных на CD123, APVO436 не вызывал тяжелой нейтропении (низкое количество нейтрофилов / лейкоцитов).

Людям с ОМЛ и МДС необходимо более целенаправленное и индивидуальное лечение. APVO436 предлагает возможность удовлетворить эту потребность.

Миелодиспластические Синдромы (МДС)

Миелодиспластические синдромы (МДС) состоят из группы прогрессирующих заболеваний, которые не позволяют костному мозгу производить достаточно здоровых тромбоцитов, красных кровяных телец и белых кровяных телец. При этих нарушениях функции костного мозга клетки никогда не растут и не созревают. Вместо этого они либо остаются в костном мозге в виде незрелых клеток, либо живут очень недолго. Всего существует пять подтипов МДС: рефрактерная анемия, рефракторная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком трансформируемых бластов и хронический миеломоноцитарный лейкоз. Однако врачи не совсем уверены, что вызывает МДС. Как правило, МДС поражает людей старше 60 лет. Он также поражает мужчин больше, чем женщин. Примерно в 50% случаев МДС прогрессирует и переходит в ОМЛ. Для пациентов из группы низкого риска приблизительная выживаемость составляет 6 лет. С другой стороны, для пациентов из группы высокого риска это всего 5-6 месяцев.

Симптомы включают:

• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Общее недомогание
• Утомляемость и / или вялость
• Петехии
• Учащенное сердцебиение
• Частые инфекции
• Бледность (бледная кожа)
• Легкие синяки и кровотечения
• Грудная боль
• Сбивчивое дыхание

Острый Миелоидный Лейкоз (ОМЛ)

Лейкемии — это раковые образования, которые образуются в клетках крови или, по крайней мере, в клетках, которые могут развиться в клетки крови. В случае острого миелоидного или острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) рак формируется в костном мозге. Обычно эта губчатая ткань внутри костей содержит стволовые клетки, которые позже превращаются в тромбоциты, лейкоциты и эритроциты. Но у пациентов с ОМЛ костный мозг вместо этого производит аномальные клетки крови, в том числе аномальные миелобласты (белые кровяные тельца). Поскольку эти аномальные клетки вытесняют здоровые клетки, кровь не может выполнять свою работу. Факторы риска развития ОМЛ включают возраст (65+), предыдущее облучение или лечение рака, мужское начало и курение сигарет. Симптомы включают:

• Бледность (бледная кожа)
• Легкие синяки
• Необычное кровотечение (частые кровотечения из носа, периодонтальные кровотечения)
• Непреднамеренная потеря веса
• Утомляемость и / или вялость
• Петехии под кожей
• Appetite loss
• Shortness of breath
• Night sweats
• Fever with no known cause
• Bone pain
• Frequent infections