Пациентам с редкими или недостаточно изученными заболеваниями иногда бывает трудно получить эффективное лечение. Например, химиотерапия, стандарт лечения гистиоцитоза из клеток Лангерганса (LCH), эффективна только примерно в 50% (или менее) случаев. Согласно пресс-релизу Медицинского колледжа Бейлора, опубликованному в ScienceDaily, исследователи теперь стремятся решить эту проблему эффективности с помощью комбинированной терапии. В моделях LCH на мышах ингибиторы MAPK, наряду с нацеленной на PD-1 иммунотерапией, значительно снижали бремя заболевания LCH. Ознакомьтесь с полными результатами исследования, опубликованными в Blood.
Исследование
В рамках данного исследования доктор Рикхия Чакраборти преследовала две цели:
- Определение некоторых из потенциальных причин LCH.
- Определить лучшие, более эффективные и более доступные варианты лечения.
Исследование показало, что цитотоксические Т-клетки (которые убивают чужеродных захватчиков) и регуляторные Т-клетки (которые, как предполагается, регулируют иммунную систему) обнаруживаются на этих поражениях. Но поскольку цитотоксические клетки «истощены», они не могут бороться с развитием поражения. Обычно клеточное истощение происходит после того, как организм избавляется от вирусной инфекции. Наконец, Т-клетки могут расслабиться, прекратив борьбу с чужеродными захватчиками. У пациентов с LCH больные клетки используют рецепторы белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), которые помогают «выключить» Т-клетки, чтобы заставить Т-клетки войти в состояние истощения. Таким образом, исследователи определили, что терапия, модулирующая PD-1, может быть полезной в борьбе с гистиоцитозом клеток Лангерганса.
PD-1 и MAPK
Затем исследователи решили использовать терапию, модулирующую PD-1, вместе с ингибиторами MAPK, чтобы определить ее эффективность. В прошлом было показано, что путь MAPK играет роль в LCH. Ингибиторы MAPK даже уменьшили сопутствующие симптомы и поражения, хотя эти результаты не являются устойчивыми. В результате исследователи усомнились в том, что это лечение будет полезным.
Чтобы оценить это, группа исследователей объединила иммунотерапию, направленную на PD-1, с ингибиторами MAPK. Вместе они нацелены на дендритные клетки, вызывающие заболевание, и останавливают Т-клетки от истощения. Затем они оценили эту терапию на мышах-моделях LCH. Для этого исследователи оценили как таргетную терапию PD-1, так и лечение MAPK по отдельности, а затем в сочетании. Результаты показывают, что:
- Сами по себе ингибиторы MAPK снижали количество клеток LCH, но не Т-клеток, образующих поражения. С другой стороны, терапия анти-PD-1 уменьшала количество Т-клеток, но не LCH.
- При использовании комбинации двух методов лечения исследователи увидели значительное уменьшение количества обеих клеток.
Гистиоцитоз Клеток Лангерганса (LCH)
Хотя точная причина гистиоцитоза клеток Лангерганса (LCH) неизвестна, многие считают, что он может быть вызван необычным иммунным ответом или мутациями MAPK. Кроме того, курение увеличивает риск LCH. В целом, LCH — это редкое воспалительное заболевание, при котором организм производит слишком много клеток Лангерганса (также известных как гистиоциты). Обычно эти гистиоциты, тип лейкоцитов, играют роль в иммунном ответе и защищают организм от инфекций и чужеродных захватчиков. Однако при LCH избыток клеток Лангерганса вызывает образование опухолей (гранулем) по всему телу. Хотя LCH чаще поражает детей, он может поражать и пожилых людей. Симптомы различаются в зависимости от того, какая часть тела поражена (например, кожа, кости, печень, селезенка). Однако некоторые потенциально наблюдаемые симптомы включают:
- Увеличение лимфатических узлов
- Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
- Красные чешуйчатые папулы на коже
- Боль в костях, отек или перелом
- Длительное время свертывания в печени
- Выпученные глаза
- Задержка полового созревания или его отсутствие
- Бесплодие
- Дисфункция щитовидной железы
- Раздражительность
- Затрудненное дыхание
- Чрезмерное производство мочи
- Головокружение
- Судороги
