8 июля 2021 года компания по генной терапии Lysogen сообщила, что ее кандидат на генную терапию LYS-GM101 для пациентов с ганглиозидозом GM1 получил статус Ускоренной Процедуры (Fast Track) от FDA. В настоящее время не существует лечения пациентов с ганглиозидозом GM1. Таким образом, если бы LYS-GM101 был одобрен, он удовлетворил бы огромную неудовлетворенную потребность в этой популяции пациентов. Компания Lysogen в настоящее время оценивает LYS-GM101 в рамках глобального клинического испытания с адаптивным дизайном, в котором дозировка была введена первому пациенту.

LYS-GM101

Согласно компании Lysogen, LYS-GM101:

кандидат на генную терапию, предназначенный для восстановления способности клеток головного и спинного мозга в центральной нервной системе (ЦНС), а также клеток в периферической нервной системе производить функциональную бета-галактозидазу [с помощью аденоассоциированного вирусного вектора доставить функциональную копию гена GLB1]. У пациентов с ганглиозидозом GM1 инициирование долгосрочной экспрессии бета-галактозидазы имеет двойной эффект: удаление накопленных липидов GM1-ганглиозида и предотвращение дальнейшего накопления.

Программа LYS-GM101 недавно получила обозначение Ускоренной Процедуры (Fast Track), предоставленное FDA. Обозначение Ускоренной Процедуры по запросу разработчика лекарств предназначено для более быстрой разработки и пересмотра методов лечения пациентов с серьезными заболеваниями или тех, кто удовлетворяет неудовлетворенную потребность. В этом случае восполнение неудовлетворенной потребности также может состоять в демонстрации улучшения по сравнению с доступной терапией. После получения статуса Ускоренной Процедуры разработчики лекарств также имеют право на ускоренное одобрение, непрерывную проверку заявки на получение Лицензии на Биологические Препараты (BLA), статус Приоритетной Проверки и усиленную помощь со стороны FDA. Помимо обозначения Ускоренной Процедуры, LYS-GM101 также получил обозначения «Орфанные Лекарства» и «Редкие Детские Заболевания».

GM1 Ганглиозидоз

Ганглиозидоз GM1 — редкое наследственное лизосомное нарушение накопления, которое вызывает прогрессирующее разрушение нервов в головном и спинном мозге. В целом мутации гена GLB1 вызывают ганглиозидоз GM1. Поскольку это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, пациенты должны получить по одному дефектному гену от каждого родителя, чтобы унаследовать это заболевание. Мутации GLB1 вызывают дефицит бета-галактозидазы-1, в результате чего ганглиозид GM-1 накапливается в клетках, вызывая повреждение.

GM1 Формы

При Типе 1 (классический детский) симптомы обычно появляются в течение примерно 6 месяцев после рождения. Хотя пациенты могут выглядеть «нормальными» после рождения, они часто испытывают неспособность к развитию и регресс в развитии. Как наиболее тяжелая форма, многие пациенты не доживают до раннего детства. Дополнительные признаки и симптомы, связанные с ганглиозидозом GM1 типа 1, включают:

• Мышечная слабость
• Преувеличенный рефлекс испуга
• Увеличенные десны, селезенка, печень и сердце
• Нарушение функции скелета
• Вишнево-красные пятна на глазах
• Судороги
• Помутнение роговицы
• Боль и скованность
• Интеллектуальная недееспособность

При GM1 Типа 2 (поздний младенческий / ювенильный) симптомы обычно появляются либо к 18 месяцам (поздний младенческий), либо к 5 годам (ювенильный). Точно так же у них наблюдается нормальное развитие, за которым следуют симптомы, включая регресс в развитии. Эти пациенты могут дожить до позднего детства или до 20 лет. В отличие от 1-го типа, ганглиозидоз GM1 2-го типа не характеризуется увеличенными органами или вишнево-красными пятнами. Дополнительные симптомы могут включать:

• Нарушение координации
• Проблемы с речью
• Деменция

Наконец, наименее тяжелой формой считается ганглиозидоз GM1 типа 3 (хронический / взрослый). У многих пациентов симптомы проявляются в подростковом возрасте, при этом показатели выживаемости различаются. Симптомы включают:

• Неровности костей и спинного мозга
• Дистония
• Мышечная атрофия
• Пятна на коже нижней части туловища
• Помутнение роговицы

Узнайте больше о ганглиозидозе GM1 здесь.