Согласно недавней статье в Genetic Engineering News, открытия ученых из Медицинской школы Бостонского университета и Массачусетской больницы общего профиля (MGH) выявили две вероятные причины, по которым раковые клетки способны противостоять атаке иммунных клеток.
Доктор Тимоти Падера, исследователь радиационной онкологии в MGH, начал с объяснения того, что по мере прогрессирования рака он обычно распространяется на лимфатические узлы. Эти железы являются частью лимфатической системы, которая переносит отходы и питательные вещества между кровотоком и тканями тела.
Лимфатические узлы играют важную роль в защите иммунной системы от опухолей. Но когда раковые клетки метастазируют в лимфатические узлы, эти клетки можно избежать.
Доктор Падера также отметил, что иммунная система способна убивать раковые клетки. Но они не знали, почему иммунная система позволяет раковым клеткам выжить, а не атаковать их.
Теперь ученые считают, что один из ответов заключается в наличии физической силы в метастатических лимфатических узлах, называемой «твердым стрессом», которая нарушает способность иммунной системы бороться с раковыми клетками. Сильные стрессы возникают из-за роста раковых клеток, которые разрушают структуру тканей и сдавливают лимфатические сосуды и кровь в первичных опухолях.
Ученые определили, что, если бы они могли контролировать твердый стресс в лимфатических узлах, это облегчило бы Т-клеткам (Т-лимфоцитам) их путешествие в лимфатические узлы и, таким образом, улучшило бы противоопухолевый иммунитет. Т-клетки — это белые кровяные тельца, которые являются частью иммунной системы. Они борются с инфекциями, а также борются с раком.
Второй ответ относится к исследованиям, которые показали, что лозартан, антигипертензивный препарат, может ослабить некоторые сильные стрессовые эффекты, которые, в свою очередь, увеличивают количество лимфоцитов (тип иммунных клеток), попадающих в метастатические поражения.
Снятие твердого стресса у мышей привело к значительному увеличению лимфоцитов, присутствующих в метастазах лимфатических узлов.
Лекарства от Кровяного Давления и Рака?
Лекарство под названием лозартан, которое используется для снижения артериального давления, также снижает стойкий стресс. Это приводит к увеличению иммуностимулирующих Т-клеток и кровеносных сосудов, которые образуются в метастазах узлов.
Колонизирующие Лимфатические Узлы
Раковые клетки проникают в близлежащие лимфатические сосуды, затем мигрируют в лимфатические узлы и переходят в колонизированные опухоли. Если раковые клетки продолжают расти в лимфатических узлах, они могут достигать других органов, тем самым стимулируя прогрессирование опухоли.
Сжатие Лимфатических Узлов
Команда создала устройство, которое сжимает лимфатические узлы, чтобы имитировать рост метастатических лимфатических узлов. Когда они применили силу сжатия к лимфатическим узлам, было очевидно, что физическая сила вызвала нарушение входа Т-клеток в лимфатические узлы.
Новое компрессионное устройство способно воспроизводить различные аспекты макрометастатических узловых поражений. Эти поражения, распространившиеся на другие части тела, произошли от исходной опухоли. Компрессия вызывает коллапс сосудов лимфатических узлов, тем самым уменьшая возможность лимфоцитов получить доступ к лимфатическим узлам.
Вывод
Доктор Падера отметил, что, когда ученые работали с тканями пациентов и моделей мышей, они обнаружили, что отсутствие лимфоцитов в узловых поражениях приводит к сильному стрессу в результате роста поражений.
После измерения твердого стресса в лимфатических узлах, содержащих метастатические поражения, ученые определили, что, когда твердый стресс находится в опухолях лимфатических узлов, как маневрирование Т-клеток, так и кровоток будут нарушены.
Следовательно, снижение солидного стресса потенциально может улучшить проникновение Т-клеток в опухоли. Лекарственный препарат лозартан снижает солидный стресс за счет уменьшения коллагена в метастатических очагах после удаления первичной опухоли.
Взгляд в Будущее
Они обнаружили, что по мере роста раковых клеток в лимфатических узлах они изменяют лимфатический узел и отключают ответы иммунной системы. Получив лучшее представление о том, как раковые клетки могут нарушить работу лимфатических узлов, команда надеется работать с лимфатическими узлами в будущем в их борьбе с раком.
