В клиническом исследовании фазы 3 PANTHER, также известном как исследование Pevonedistat-3001, исследователи оценивали певонедистат в сочетании с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML), миелодиспластическими синдромами (MDS) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML). В ходе исследования исследователи стремились понять эффективность этой комбинации по сравнению с азацитидином в качестве терапии первой линии. Но, согласно The Pharma Data, фармацевтическая и биофармацевтическая компания Takeda Pharmaceuticals («Takeda») поделилась, что испытание не достигло своей основной конечной точки (выживаемость без событий).

Pevonedistat

Для начала, что такое певонедистат и азацитидин? Азацитидин — это один из видов химиотерапевтических препаратов, обычно вводимых в виде инъекций. В предыдущем пресс-релизе Takeda описал pevonedistat как:

первый в своем классе ингибитор NEDD8-активирующего фермента (NAE). В доклинических исследованиях ингибирование NAE певонедистатом блокировало модификацию выбранных белков, что приводило к нарушению развития клеточного цикла и выживаемости клеток, что приводило к гибели раковых клеток.

Ранее певонедистат получил от FDA статус прорывной терапии. В рамках исследования PANTHER фазы 3 исследователи хотели понять, может ли лечение улучшить исходы для пациентов по сравнению с одним азацитидином. Однако испытание не смогло показать, что лечение улучшило бессобытийную выживаемость, то есть выживаемость без продолжения состояния (например, от МДС до ОМЛ) или смерти.

Хотя Такеда разочарован результатами, компания планирует изучить данные и определить, как двигаться дальше.

Миелодиспластические Синдромы (МДС)

Миелодиспластические синдромы (МДС) относятся к группе прогрессирующих состояний, которые не позволяют костному мозгу производить достаточно здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. У пациентов с МДС эти клетки незрелые, никогда не покидают костный мозг или рано умирают. Всего существует пять подтипов МДС: рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком трансформируемых бластов и хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ). МДС обычно поражает пожилых людей (старше 60 лет) и чаще поражает мужчин, чем женщин. Примерно в половине случаев МДС переходит в ОМЛ. Симптомы МДС включают:

• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Частые инфекции
• Грудная боль
• Легкие синяки и кровотечения
• Сбивчивое дыхание
• Бледная кожа
• Учащенное сердцебиение
• Утомляемость и общее недомогание

Хронич Миеломоноцитарный Лейкоз (CMML)

Хотя врачи полагают, что хроническая миеломоноцитарная лейкемия (ХММЛ) может быть основной генетической причиной, правда в том, что причина еще не известна. CMML, редкий рак крови, который начинается в костном мозге, а затем распространяется на клетки крови, часто поражает пожилых людей (старше 60 лет), тех, кто ранее лечился от рака, и мужчин больше, чем женщин. Симптомы включают:

• Потеря аппетита
• Боль в животе или давление
• Увеличенная печень и селезенка
• Высокое количество моноцитов
• Лихорадка
• Непреднамеренная потеря веса
• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Частые инфекции
• Легкие синяки и кровотечения
• Усталость
• Бледная кожа
• Сбивчивое дыхание

Острый Миелоидный Лейкоз (AML)

ОМЛ, также иногда называемый острым миелогенным лейкозом, представляет собой рак крови и костного мозга. Повреждение ДНК развивающихся клеток вызывает образование аномальных тромбоцитов, эритроцитов и миелобластов (лейкоцитов). Эти лейкозные клетки вытесняют здоровые клетки, вызывая проблемы со здоровьем. Радиационное и химическое воздействие увеличивают риск развития ОМЛ. Симптомы включают:

• Лихорадка
• Вялость
• Усталость
• Бледность (бледность кожи)
• Легкие синяки и кровотечения
• Сбивчивое дыхание
• Боль в костях
• Рецидивирующие инфекции