Иногда клинические испытания идут не так, как ожидалось. Согласно Target Oncology, именно это произошло в клиническом испытании фазы 1b, оценивающем RVU120 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R / R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическими синдромами высокого риска (МДС). В ходе испытания один пациент умер, что вызвало опасения по поводу безопасности. Хотя FDA частично приостановило клинические испытания, чтобы ввести новые протоколы безопасности, в настоящее время это клиническое ограничение снято.
RVU120
Согласно более раннему выпуску новостей от января 2021 года, разработчик лекарств Ryvu Therapeutics («Ryvu») описывает RVU120 как:
высокоселективный первый в своем классе ингибитор CDK8 / CDK19, который продемонстрировал эффективность в ряде типов солидных опухолей на моделях in vitro и in vivo, а также при онкогематологических злокачественных новообразованиях. RVU120 … снижал опухолевую нагрузку до уровня, не определяемого в периферической крови, уменьшал спленомегалию и приводил к частичному восстановлению костного мозга при хорошо переносимых дозах.
К настоящему времени RVU120 получил статус орфанного лекарства от FDA.
В рамках этого конкретного клинического испытания исследователи оценивали RVU120 у пациентов с ОМЛ или МДС. В ходе исследования пациенты были разделены на 4 когорты. Они получали от 10 до 75 мг RVU120. Конечной точкой первичного исследования было определение максимально переносимой дозы и рекомендованной испытательной дозы фазы 2. Средний возраст пациентов составлял 74 года. Ранее пациенты получали лечение в среднем 3 раза. Результаты, представленные на Конгрессе Европейской гематологической ассоциации в 2021 году, включали:
- Несмотря на смерть пациента, ни смерть, ни какие-либо серьезные побочные реакции (сепсис, инфекция мочевыводящих путей, инфекция легких, нейтропения) не были связаны с RVU12. Таким образом, лечение было относительно безопасным и хорошо переносимым.
- Один пациент, получивший 10 мг, достиг стабильного болезненного состояния, в то время как другой пациент, получавший 50 мг, хорошо отреагировал на терапию.
- В 4-й когорте у одного пациента был стойкий экстрамедуллярный кожный лейкоз ОМЛ. Несмотря на предыдущее лечение Venetoclax, его заболевание прогрессировало. Находясь на RVU120, этот же пациент достиг полного гематологического выздоровления и улучшения симптомов.
В конечном счете, данные были достаточно многообещающими, и FDA посчитало, что RVU120 полезен для пациентов. Во время частичной клинической паузы зачисленные пациенты все еще получали лечение. Теперь, с недавно измененными протоколами и усиленным мониторингом и лабораторными исследованиями, компания Ryvu может продолжить набор пациентов.
Миелодиспластические Синдромы (МДС)
Врачи не уверены, что именно вызывает миелодиспластические синдромы (МДС), которые представляют собой прогрессирующие заболевания, которые не позволяют костному мозгу производить достаточное количество тромбоцитов, а также красных и белых кровяных телец. У пациентов с МДС эти клетки незрелые и никогда не покидают костный мозг. Некоторые врачи считают, что генетика, радиация и химическое воздействие могут играть роль в МДС. Обычно МДС возникает у пациентов старше 60 лет. Часто он поражает мужчин больше, чем женщин. Примерно в половине случаев МДС прогрессирует в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Хотя поначалу у пациентов может протекать бессимптомное течение, при появлении симптомов к ним относятся:
- Анемия (низкое количество эритроцитов)
- Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
- Частые инфекции
- Утомляемость и вялость
- Грудная боль
- Легкие синяки и кровотечения
- Одышка
- Аномально бледная кожа
- Учащенное сердцебиение
