от Лорен Тейлор из In The Cloud Copy
Нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой, или PKAN, является редким наследственным заболеванием, при котором у пораженного ребенка наблюдается прогрессирующая дегенерация в определенных частях центральной нервной системы. Это приводит к прогрессирующим аномальным и непроизвольным движениям мышц, снижению мышечного тонуса и нарушениям осанки. Пациенты также будут демонстрировать симптомы нарушения речи, нарушения равновесия, трудности с контролем движений и т. д.
Визуализация головного мозга покажет накопление железа в головном мозге у этих пациентов. Пациентам чаще всего ставят диагноз после аномального обнаружения на МРТ, называемого признаком «глаза тигра». Диагноз ставится на основании генетического тестирования. Нет никаких перспективных методов лечения или лечения этого заболевания, и пациенты обычно умирают от болезни в детстве или в раннем взрослом возрасте, хотя есть редкие случаи, когда симптоматика достигает плато, и пациент может дожить до взрослого возраста.
Исследование Использования Пантетина для Лечения Детей с PKAN
Пантетин — это препарат, который в настоящее время продается для лечения гиперлипидемии, но модели на мышах показали, что он может быть эффективным и в других областях, включая восстановление митохондриальной дисфункции, повышение уровня КоА в тканях и помощь в восстановлении нервно-мышечных фенотипов.
Участники исследования были в возрасте от 3 до 16 лет, у всех была прогрессирующая дистония. У всех пациентов был классический «глаз тигра» на МРТ головного мозга, и у всех были патогенные варианты в PANK2. Исследование представляло собой 24-недельное исследование, одобренное этическим комитетом Первой Больницы Пекинского Университета.
Участники исследования получали пантетин перорально в течение 24 недель. Доза была начата с 20 мг / кг в день и в конечном итоге увеличилась до 60 мг / кг, где она поддерживалась на протяжении всего исследования. Последующее наблюдение проводилось по телефону еженедельно для проверки любых побочных эффектов в первые 5 недель исследования, а пациенты наблюдались лично на 12 и 24 неделе.
Пациенты также оценивались по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона I-III (UPDRS I-III) и шкале Фана-Марсдена (FM). Эти оценки были получены за 24 недели до лечения. На исходном уровне исследователи взяли оценки UPDRS I-III и FM, а также оценки качества жизни у детей (PedsQL) и повседневной активности (ADL), а также уровни CoA в сыворотке и видеозаписи движений пациентов. FM и UPDRS I-III были повторно масштабированы на 12 неделе, а PedsQL, ADL, оценки клинических впечатлений и слепые видео были повторно масштабированы на 24 неделе.
Результаты Исследования
Скорость увеличения баллов по шкалам UPDRS I-III и FM после лечения значительно снизилась по сравнению с баллами, полученными за 24 недели до лечения, что указывает на то, что пантетин может замедлять прогрессирование двигательной дисфункции у этих пациентов. .
Оценка родительского клинического впечатления — это субъективная оценка опекуном или родителем ребенка. 3/15 родителей оценили своего ребенка как «немного улучшилось», «без изменений» у трех, «слегка ухудшилось» у семи и «заметно хуже» у двух родителей. Видеозаписи моторных действий, просмотренные и оцененные неврологами, были сопоставимы с клиническими впечатлениями родителей.
Шкала ADL не претерпела изменений между 0 и 24 неделями, в то время как показатели качества жизни увеличились для членов семьи, но не было изменений в качестве жизни пациента. На 0-й и 24-й неделях не было значительного изменения уровней сывороточного КоА.
В течение 24-недельного исследования не было значительных событий безопасности. Пациенты хорошо переносили лекарство, а функцию печени и почек регулярно контролировали на протяжении всего исследования с помощью анализов крови.
Хотя пантетин не улучшал двигательную функцию, как первоначально предполагалось, было обнаружено, что он может замедлить или замедлить прогрессирование двигательной дисфункции, поскольку у четырех детей действительно наблюдались небольшие улучшения. Эти дети действительно имели более низкие баллы по шкалам UPDRS I-III и FM на исходном уровне, поэтому возможно, что пациенты с более легкими двигательными нарушениями на исходном уровне с большей вероятностью получат пользу в этой области, чем пациенты с более серьезными нарушениями.
Хотя пока нет перспективного лечения PKAN, исследователи продолжат свои усилия по поиску лечения, которое поможет замедлить прогрессирование этого разрушительного заболевания.
Нажмите здесь, чтобы узнать больше об этом исследовании.
