Los resultados de la investigación a veces pueden provenir de lugares inesperados. Por ejemplo, segúnParkinson’s News Today, se exploraron los beneficios y las deficiencias de una terapia genética de investigación a través del análisis post mortem de dos pacientes con enfermedad de Parkinson.
La terapia, CERE-120, administra el gen neurturina(NRTN) al cerebro. Es cierto que esto tuvo pocos beneficios terapéuticos durante los ensayos clínicos. Sin embargo, los investigadores creen que el análisis cerebral post mortem a largo plazo resalta dónde podría mejorarse la terapia para mejorar la eficacia futura. Lea el estudio completo en Brainaquí.
¿Qué es la enfermedad de Parkinson?
La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del sistema nervioso central que ocurre en cinco etapas:
- Síntomas leves y temblores leves.
- Síntomas más notables con temblores leves y rigidez muscular.
- Pérdida de equilibrio y movimiento lento.
- Síntomas fuertes que dificultan la vida independiente.
- Los pacientes pierden la capacidad de pararse y caminar, pueden experimentar alucinaciones
Los síntomas anteriores incluyen temblores o temblores, específicamente en las manos, junto con músculos rígidos, equilibrio deteriorado y cambios en el habla. La enfermedad de Parkinson ocurre cuando las células nerviosas del cerebro se degeneran, mueren o se dañan de alguna manera. Estas células nerviosas crean dopamina, que normalmente ayuda a transmitir mensajes a los músculos. Sin tener esta valiosa dopamina, la función motora se reduce. Obtenga más información sobre la enfermedad de Parkinson en nuestro sitio web.
Terapia de Genes
CERE-120
CERE-120 fue desarrollado por primera vez por la empresa de biotecnología Ceregene. Esta terapia genética de investigación tuvo como objetivo proteger las neuronas cerebrales afectadas por la enfermedad de Parkinson. CERE-120 funciona administrando neurturina (NRTN) directamente a dos áreas del cerebro: el putamen y la sustancia negra. Estos son conocidos por su papel en el movimiento. NRTN combate específicamente la neurodegeneración.
Esta terapia tuvo resultados contrastantes en ensayos con animales y humanos. En modelos animales de la enfermedad de Parkinson, un virus adenoasociado serotipo 2 implantó NRTN en el cerebro. Los investigadores encontraron que las neuronas asociadas con la dopamina estaban protegidas, aumentando la producción de dopamina.
Tras los resultados de los ensayos con animales, los investigadores pasaron a un ensayo clínico abierto de fase 1. Esto fue inicialmente prometedor. Los pacientes con enfermedad de Parkinson toleraron bien la terapia, lo que sugiere que su uso era seguro. Este ensayo también encontró alguna mejora en los síntomas. Al mismo tiempo, un ensayo doble ciego de Fase 2 mostró que CERE-120 no tuvo un impacto real en los pacientes en comparación con los que no recibieron CERE-120.
Un siguiente estudio buscó administrar una dosis más alta de CERE-120 al putamen y a la sustancia negra circundante. Una vez más, los pacientes no mostraron mejoría de los síntomas.
Estudios de Pacientes Post Mortem
Los investigadores querían entender por qué los resultados exitosos del ensayo clínico de Fase 1 no se replicaron en estudios posteriores. Entonces realizaron análisis adicionales post mortem (después de la muerte) de dos pacientes con enfermedad de Parkinson que habían participado en los ensayos clínicos para CERE-120.
Los Pacientes
El primer paciente participó en el primer ensayo de Fase 2 para CERE-120, que implantó la terapia solo en el putamen. El paciente 1 sobrevivió durante diez años después de la cirugía.
El segundo paciente participó en el segundo ensayo de Fase 2 para CERE-120, que implantó la terapia tanto en el putamen como en la sustancia negra. El paciente 2 sobrevivió durante ocho años después de la cirugía.
Para garantizar la precisión de sus estudios, los investigadores también examinaron los cerebros de cuatro personas más. Dos eran pacientes con enfermedad de Parkinson alrededor de la misma edad que los pacientes 1 y 2. Estos no habían sido tratados con terapia génica. Los dos cerebros finales estudiados fueron de dos individuos de una edad similar que no tenían enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Parkinson.
Hallazgos
Los pacientes 1 y 2 exhibieron producción de NRTN en el putamen. Sus cerebros también habían aumentado las enzimas tirosina hidroxilasa (TH); Esto es clave porque esta enzima realmente ayuda a producir dopamina. Si bien ambos pacientes exhibieron enzimas TH, fueron mayores en el paciente 2. Esto sugiere que la terapia podría ser más efectiva si se administra a múltiples áreas del cerebro, en lugar de un area singular.
Los investigadores encontraron NRTN en el 19% del resto neuronas dopaminérgicas (relacionadas o que producen dopamina) en el cerebro del paciente 1. El cerebro del paciente 2 mostró NRTN en el 39% de las neuronas restantes. Los cuatro cerebros restantes no mostraron NRTN.
También se encontró un receptor llamado RET más altamente concentrado en el cerebro del Paciente 2 que en el Paciente 1. Algunas investigaciones previas sugieren que la acumulación de proteínas de las proteínas alfa-sinucleína, que ocurre en la enfermedad de Parkinson, puede interrumpir el RET y detener la producción de NRTN.
En última instancia, esta investigación abre la puerta a nuevas consideraciones. Por el momento, la terapia génica CERE-120 puede no proporcionar suficiente NRTN para tratar la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, los estudios post mortem sugieren que la terapia génica puede contribuir a la producción a largo plazo de TH en pacientes. Si los investigadores pueden encontrar formas de aumentar esa producción y ver resultados más rápido, la terapia génica puede convertirse en un tratamiento efectivo para pacientes con enfermedad de Parkinson.
