Según un artículo reciente en BioSpace, los niños pequeños y los bebés que han sido diagnosticados con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) a menudo se enfrentan al uso de sondas de alimentación por gastrostomía que permiten la nutrición directa en el estómago.

Los niños con trastornos avanzados a menudo se someten a diálisis y trasplantes de órganos.

Acerca de la Hiperoxaluria Primaria Tipo 1 (PH1)

Esta enfermedad está clasificada como ultra rara. La sobreproducción de oxalato da como resultado cristales de oxalato de calcio que se forman en el tracto urinario y los riñones. Esto conduce a cálculos renales dolorosos y recurrentes y un trastorno que causa depósitos de calcio en los riñones llamado nefrocalcinosis. Es común en bebés prematuros.

El exceso de oxalato ya no se puede excretar de manera efectiva, lo que da como resultado la cristalización en varias partes del cuerpo. Se produce daño renal. El resultado es una enfermedad grave que conduce a la muerte.

Opciones de tratamiento limitadas

Las opciones de tratamiento se limitan a la diálisis o el trasplante de órganos. Un trasplante de órgano combinado de hígado y riñón conlleva una alta morbilidad con limitaciones debido a la disponibilidad de estos órganos.

Actualmente, no hay terapias farmacéuticas disponibles para PH1.

El Estudio de Fase III (NCT03905694)

Alnylam Pharmaceuticals, con sede en Cambridge, Massachusetts, ahora informa resultados positivos de su estudio de Fase III que evalúa la eficacia y seguridad de lumasiran para PH1. Lumasiran es una nueva clase de medicamento y está diseñado para bebés y niños menores de seis años.

Lumasiran, un agente terapéutico de ARNi en investigación, mostró una disminución significativa en los niveles de oxalato en orina en comparación con los niveles iniciales.

El vicepresidente de la compañía comentó que los resultados de seguridad de lumasiran en el último estudio se comparan favorablemente con los reportados en el estudio ILLUMINATE-A (NCT03681184) que involucró a niños mayores de seis años.

Acerca de Lumasiran y RNAi

El silenciamiento del gen de interferencia de ARN (ARNi) se considera un gran avance que ocurre solo una vez en cada década. La plataforma terapéutica fue reconocida con un Premio Nobel en 2006.

El RNAi de Alnylam es un enfoque revolucionario que aprovecha el proceso natural de RNAi. Este proceso afecta a las células al silenciar los precursores genéticos que codifican las proteínas que causan la enfermedad. De esa forma, las proteínas no se pueden producir.

ILLUMINATE-B Resultados del Estudios (NCT03905694)

El ensayo ILLUMINATE-B es un ensayo de fase 3 de un solo grupo en el que tanto los proveedores de salud como los pacientes conocen el tratamiento (de etiqueta abierta). Dieciocho pacientes con PH1 menores de seis años participaron en nueve sitios en cinco países.

La dosis de lumasiran se distribuyó según el peso. En el intervalo de seis meses en relación con el valor inicial, el fármaco mostró una reducción significativa en la proporción de oxalato / creatinina en orina.

Lumasiran alcanzó el criterio de valoración principal en las tres categorías de peso corporal. No hubo eventos graves reportados. Los resultados de tolerabilidad y seguridad fueron consistentes con los resultados del ensayo ILLUMINATE-A.

El ochenta y cuatro por ciento de los pacientes que tomaban lumasiran tenían niveles de oxalato urinario que eran normales o casi normales en comparación con el cero por ciento que alcanzaba la normalización en el grupo de placebo.

Acerca de la Molécula de Oxalato

La PH1 se produce por la sobreproducción de oxalato que, tras ser filtrado a través de los riñones, se excreta en la orina. El oxalato es una molécula que no es un requerimiento nutricional pero se encuentra en humanos y plantas. Los niveles anormalmente altos de oxalato en la orina pueden provocar hiperoxaluria.

Cuando se excreta, el oxalato puede combinarse con el calcio formando oxalato de calcio, la sustancia principal de la vejiga, y cálculos renales. Estos depósitos pueden dañar los riñones u otros órganos y provocar hematuria (sangre en la orina), infecciones en el tracto urinario y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).

ACERCA DE ILLUMINATE-C

Alnylam está llevando a cabo el ensayo ILLUMINATE-C, que es un estudio global de Fase III de lumasiran que involucra a pacientes con PH1. Este estudio incluirá pacientes de todas las edades que tengan enfermedad renal avanzada. También incluirá a pacientes en diálisis. Los resultados se anticipan en 2021.

Aprobación de la FDA y la UE

Lumasiran ha recibido varias designaciones de la FDA y la Unión Europea, incluido PRIME, medicamento huérfano, enfermedad pediátrica rara y terapia innovadora de la EMA.

La FDA ha fijado una fecha en Diciembre de 2020 para una revisión prioritaria del lumasiran de Alnylam.

El director de la Fundación Oxalosis e Hiperoxaluria expresó su agradecimiento a Alnylam por su compromiso de diseñar un estudio que aborde las necesidades de un grupo tan vulnerable de bebés y niños pequeños.

Dijo que creen que la reducción del oxalato urinario tendrá un impacto favorable en el manejo y la progresión de la enfermedad en estos pacientes jóvenes.