Rhythm Pharmaceuticals, con sede en Boston, MA, es una empresa biofarmacéutica que se centra en el desarrollo de terapias para tratar enfermedades genéticas raras que causan obesidad. Hasta ahora, no ha habido terapias farmacológicas que traten tales condiciones.

Rhythm anunció recientemente los resultados de dos estudios de fase III. El primer estudio evaluó LEPR (deficiencia del receptor de leptina). El segundo estudio evaluó POMC (deficiencia de proopiomelanocortina). The Lancet Diabetes & Endocrinology publicó ambos estudios.

Los resultados mostraron que ocho de los diez participantes con obesidad por deficiencia de POMC y cinco de los once participantes con obesidad por deficiencia de LEPR tenían alrededor de un diez por ciento de pérdida de peso en la marca de un año.

Acerca de Setmelanotide, el Fármaco que lo está Haciendo Realidad

Los estudios de Fase III evaluaron una terapia dirigida contra la obesidad llamada setmelanotide. Es un agonista del receptor de melanocortina-4 (MC4R).

La deficiencia de MC4R representa el tipo más común de obesidad monogénica. Es una obesidad grave y rara que comienza en una etapa temprana de la vida, presenta trastornos endocrinos y un comportamiento inusual del apetito.

Una vía biológica crítica que incluye MC4R, regula la ingesta calórica, el hambre y la producción de energía. El funcionamiento de la vía MC4R puede verse afectado por anomalías en los genes que provocan un aumento del apetito (hiperfagia) y la aparición temprana de obesidad grave.

Por lo general, los pacientes con deficiencia de MC4R presentan obesidad significativa, aumento de la masa corporal y densidad mineral ósea, crecimiento lineal anormal, hiperfagia en la infancia e hiperinsulinemia, que es una condición que involucra niveles excesivos de insulina en la sangre.

Sobre POMC y LEPR

La obesidad severa causada por la deficiencia de POMC comienza temprano en la vida. Las personas con POMC generalmente presentan niveles bajos de la hormona ACTH. El otro aspecto en común es la piel pálida y el cabello rojo.

Los bebés que tienen la enfermedad generalmente tienen un peso normal al nacer pero tienen demasiada hambre. Esto causa hiperfagia. Los bebés son significativamente obesos por su primer cumpleaños. Pueden seguir siendo obesos durante toda su vida.

Tenga en cuenta que no se ha determinado si las personas afectadas son vulnerables a la diabetes o enfermedades cardiovasculares.

En cuanto al gen LEPR, su función es proporcionar instrucciones para crear el receptor de leptina, una proteína que ayuda al cuerpo a regular el peso.

Pero el receptor de leptina pierde su capacidad de funcionar si hay cambios en el gen LEPR. Si ocurre esa situación, la leptina no puede adherirse al receptor y el cerebro no recibirá la señal «completa».

Rhythm y la FDA

La Solicitud de Nuevo Fármaco de Rhythm para setmelanotide fue aceptada por la FDA a principios de 2020 para el tratamiento de las obesidades por deficiencia de LEPR y POMC. La FDA también otorgó Terapia Innovadora al medicamento, lo que permite acelerar su desarrollo y revisión.

Tanto la EMA como la FDA otorgaron designaciones de medicamento huérfano de setmelanotide para las obesidades por deficiencia de LEPR y POMC. Las designaciones de Medicamentos Huérfanos otorgan ciertos beneficios a las empresas en relación con el medicamento que están desarrollando.

Viendo Hacia Adelante

El Dr. Murray Steward, CMO de Rhythm, enfatizó la importancia de seguir las pruebas genéticas de las variantes que afectan la activación de MC4R y que conducen a una obesidad severa.