В начале декабря 2020 года биофармацевтическая компания Gilead Sciences, Inc. («Gilead») поделилась обновленными результатами клинического исследования фазы 1b по оценке магролимаба у пациентов с не получавшим лечения острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Как правило, пациенты, включенные в это испытание, не соответствуют критериям для других форм лечения, таких как химиотерапия первой линии. В результате магролимаб является потенциально лучшим вариантом для людей с ОМЛ, особенно с мутациями гена TP53. Данные об устойчивых клинических ответах были представлены на 62-м Ежегодном Собрании и Выставке Американского Общества Гематологов (ASH) под Рефератом 330.

Магролимаб

В качестве экспериментального препарата магролимаб в настоящее время не одобрен для лечения. Кроме того, исследователи еще не уверены в безопасности или эффективности магролимаба. Тем не менее, лечение показывает потенциальную пользу — и клинические ответы — для людей с ОМЛ. Магролимаб представляет собой моноклональное антитело против CD47 и ингибитор контрольной точки макрофагов. По данным Американского Онкологического Общества, моноклональные антитела:

искусственные белки, которые действуют в иммунной системе как человеческие антитела. Есть 4 различных способа их изготовления, и они названы в зависимости от того, из чего они сделаны: мышиный (сделаны из белков мыши, и названия методов лечения оканчиваются на -omab), химерные (комбинация части мыши и части человека и имени препаратов, оканчивающихся на -ximab), гуманизированные (состоящие из небольших частей белков мыши, прикрепленных к белкам человека, а названия препаратов заканчиваются на -zumab) и человеческие (полностью человеческие белки и названия препаратов заканчиваются на -umab).

В этом случае эти антитела помогают нацеливаться на CD47 и предотвращают защиту раковых клеток от макрофагов. Помимо изучения ОМЛ, исследователи также рассматривают магролимаб как потенциальное средство лечения солидных опухолей и миелодиспластических синдромов (МДС). Кроме того, магролимаб в сочетании с азацитидином получил обозначения «Прорывная Терапия» и «ПРАЙМ» для лечения пациентов с МДС; и обозначения Ускоренной Процедуры и Орфанный Препарат для лечения ОМЛ, МДС, ДВКЛ и фолликулярной лимфомы.

Исследование

В рамках клинического исследования фазы 1b исследователи оценили магролимаб с азацитидином у пациентов с не получавшим лечения (ранее не леченным) ОМЛ. Всего в исследовании приняли участие 64 пациента. Из них 47 (73,4%) имели мутации гена TP53. Как правило, эти генные мутации связаны с нежелательным лечением ОМЛ и плохими исходами для пациентов. Первоначально все пациенты получали стартовую дозу магролимаба 1 мг / кг, за которой следовала полная доза азацитидина и поддерживающая доза магролимаба 30 / мг еженедельно или раз в две недели.

В целом, к ноябрю 63% пациентов, которых использовали для оценки эффективности препарата, получили какой-то ответ; 42% испытали полную ремиссию, а 12% достигли полной ремиссии с неполным восстановлением счета. Из пациентов с мутациями гена TP53, которые, как правило, труднее лечить, 69% получили какой-либо ответ, при этом 45% достигли полной ремиссии, а 14% достигли полной ремиссии с неполным восстановлением подсчета.

Хотя лечение было довольно хорошо переносимым, побочные эффекты включали:

• Анемия
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Реакция в месте инфузии
• Повышенный уровень билирубина в крови
• Усталость

В целом, 3 пациента прекратили участие в исследовании из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств. В течение 1 месяца умерли 3 пациента; к концу второго месяца умерли еще двое. Однако, поскольку смерти считались «смертностью от всех причин», они не обязательно были напрямую связаны с лечением.

В целом, выживаемость у тех, у кого не было мутаций TP53, составила 18,9 месяцев (чуть более 1,5 года) и 12,9 месяцев (чуть более 1 года) у тех, у кого были эти мутации.

Острый Миелоидный Лейкоз (ОМЛ)

Когда ДНК развивающихся клеток повреждается, эти клетки становятся незрелыми и могут вызвать проблемы со здоровьем. В случае острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), рака крови и костного мозга, костный мозг производит незрелые клетки, которые в конечном итоге развиваются в миелобласты или лейкемические лейкоциты. Когда эти аномальные, раковые клетки вытесняют здоровые клетки крови, это ухудшает здоровье крови и функции организма. Симптомы ОМЛ включают:

• Высокая температура
• Бледность (бледность кожи)
• Частые инфекции
• Легкие синяки и кровотечения
• Усталость
• Одышка / затрудненное дыхание
• Потеря аппетита
• Непреднамеренная потеря веса
• Боль в костях