В пресс-релизе от начала января 2021 года компания по производству генетических лекарств Generation Bio Co. («Generation Bio») обнародовала данные различных исследований. В одном из них компания поделилась, что использовала свою новую технологию липидных наночастиц (ctLNP) для доставки ДНК с закрытыми концами (ceDNA) мышам с моделями гемофилии A. Благодаря этому компания Generation Bio достигла не только переносимости дозы, но и желаемого коэффициента VIII уровня выражения. В других исследованиях, связанных с ceDNA, исследователи смогли использовать ceDNA и ctLNP для доставки доз как мужчинам, так и приматам. Кроме того, он показывает трансляцию новых, направленных на печень ctLNP.

ceDNA и ctLNP

После использования ceDNA и ctLNP, компания Generation Bio действительно добилась определенных успехов в своей программе невирусной генной терапии. Некоторые из этих вех включают:

• Одна доза ceDNA, вводимой внутривенно, экспрессировалась в течение нескольких месяцев в печени мышей с гемофилией А.
• ceDNA-ctLNP относительно хорошо переносилась в дозах 0,5 мг/кг, 1,0 мг/кг и 2,0 мг/кг.
• После введения одной дозы ceDNA 2,0 мг/кг у мышей с гемофилией А наблюдалось 23%-ное увеличение экспрессии фактора VIII в течение 10 дней. Увеличение составило 16% для тех, кто принимал дозу 1,0 мг/кг, и 9% для тех, кто принимал дозу 0,5 мг/кг.
• Поскольку ceDNA-ctLNP не создает антител, как это делают некоторые другие методы генной терапии, ceDNA можно повторно дозировать. Например, после повторного введения мышей через 5 недель исследователи увидели увеличение белка фактора IX.
• Исследователи смогли отследить трансляцию экспрессии между мышами и нечеловеческими приматами с помощью скорректированных по весу доз ceDNA-ctLNP. В одном исследовании ученые наблюдали увеличение примерно на 1% как у нечеловеческих приматов, так и у мышей в течение 5 и 7 дней соответственно. Во вторичном исследовании ученые наблюдали увеличение количества мышей примерно на 3% к 5-му дню, что очень похоже на приматах, отличных от человека.
• ceDNA и ctLNP были относительно безопасными и хорошо переносились. Побочных реакций не было. И печень, и селезенка были защищены от повреждений.

Гемофилия A

Гемофилия А, также известная как дефицит фактора VIII или классическая гемофилия, является наследственным нарушением свертываемости крови. Пациентам с гемофилией А не хватает фактора VIII, одного из белков свертывания крови. Таким образом, кровь не свертывается должным образом, вызывая чрезмерное кровотечение. У мужчин больше шансов заболеть этим заболеванием, чем у женщин. Симптомы включают:

• Частые и легкие синяки, и кровотечения
• Кровотечение из пищеварительного тракта и мочевыводящих путей, вызывающее кровавый стул или мочу
• Чрезмерное кровотечение из носа
• Кровотечение после порезов, травм, стоматологической работы или операции
• Боль в суставах и опухоль
• Обильная менструация или кровотечение после родов (для женщин)
• Раздражительность

Узнайте больше о гемофилии А здесь.