Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Глаза вперед и уши открыты. Класс сейчас начнется.

Заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Болезнь Фабри

Что Такое Болезнь Фабри?

• Болезнь Фабри — это Х-сцепленное заболевание, вызванное мутациями в гене GLA, который кодирует фермент альфа-Gal A. Эти мутации могут вызывать отсутствие или дефицит альфа-Gal A.
• Когда альфа-Gal A отсутствует или недостаточен в субстрате, GL-3 и лизо-Gb 3 накапливаются, что приводит к повреждению клеток в пораженных частях тела человека и вызывает различные патологии, наблюдаемые при болезни Фабри.​
• Болезнь Фабри приводит к прогрессирующему необратимому повреждению органов, обычно затрагивающему нервную, сердечную и почечную системы, а также множество других тканей.
• Симптомы могут быть серьезными, отличаться от пациента к пациенту и проявляться в раннем возрасте, что приводит к значительным клиническим, гуманистическим и медицинским расходам.
• Болезнь Фабри требует пожизненного медицинского наблюдения, чтобы справиться с осложнениями этого разрушительного заболевания, затрагивающими многие системы органов.
• Болезнь Фабри возникает в результате аномального отложения определенного жирного вещества (называемого глоботриаозилцерамидом) в стенках кровеносных сосудов по всему телу. Первичный дефект, который позволяет этому возникать, — это наследственная недостаточность фермента альфа-галактозидазы А, которая обычно отвечает за распад глоботриаозилцерамида.​

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Болезнь Фабри — наследственное заболевание. Дефектный ген находится на Х-хромосоме, которая является одной из двух хромосом, определяющих пол человека. У женщин две Х-хромосомы, по одной унаследованной от каждого из родителей. У мужчин одна Х-хромосома унаследована от матери и одна Y-хромосома унаследована от отца.
• Женщина с болезнью Фабри получает одну Х-хромосому с дефектным геном и одну Х-хромосому с нормальным геном и, таким образом, часто имеет некоторую защиту от основных проявлений болезни. Но это не всегда так, поскольку у женщин наблюдается высокая степень изменчивости. Мужчины с болезнью Фабри получают только одну аномальную Х-хромосому, которая содержит аномальный ген и, таким образом, выражает болезнь.
• Вероятность того, что все дети мужского и женского пола из числа пострадавших девочек будут иметь 50 процентов унаследовать дефектный ген от своей матери. Если отец является носителем гена Фабри, все дети женского пола унаследуют дефектный ген, а все дети мужского пола — нет. Тип наследования болезни Фабри называется Х-сцепленным наследованием. Болезнь Фабри встречается у всех этнических групп. По оценкам, один человек из 40 000 страдает болезнью Фабри.

Какие Симптомы?

• У Женщин
  • Наиболее частый симптом болезни Фабри, наблюдаемый у гетерозиготных женщин, — это дистрофия роговицы, которая встречается примерно у 70% женщин.
  • У женщин может быть широкий спектр клинических проявлений. Некоторые люди остаются полностью бессимптомными и имеют нормальный уровень альфа-GAL, в то время как некоторые страдают так же серьезно, как гемизиготные мужчины.
  • Эта вариабельность, скорее всего, вызвана случайной инактивацией одной копии Х-хромосомы в каждой клетке. Такие симптомы, как шум в ушах и головокружение, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения мозгового кровообращения, утомляемость.
  • У женщин часто ошибочно диагностируют волчанку или другие заболевания.
  • Другие симптомы, о которых сообщалось у женщин с болезнью Фабри, включают ангиокератомы, акропарестезии, ангидроз, желудочно-кишечные расстройства, сосудистые поражения конъюнктивы и сетчатки, заболевания почек, вегетативные и другие неврологические осложнения.
• У Мужчин
  • Болезненные эпизоды могут быть вызваны физическими упражнениями, лихорадкой, усталостью, стрессом или переменой погоды.
  • Многим пациентам впервые ставится диагноз, когда накопленный материал начинает влиять на функцию почек или сердца.
  • Другие симптомы могут включать различную степень дискомфорта в животе, частые испражнения вскоре после еды, боли в суставах, боли в спине, прежде всего в области почек, или звон в ушах (тиннитус).
  • Это заболевание медленно прогрессирует, и симптомы поражения почек, сердца и / или неврологических заболеваний обычно возникают в возрасте от 30 до 45 лет.
    • Распространенным сердечным симптомом у пациентов с Фабри является пролапс митрального клапана, доброкачественное заболевание, которое присутствует примерно у 10% здорового населения. Более серьезные, но более редкие осложнения болезни Фабри включают болезни сердца и инсульты.
• У Детей
  • Самыми ранними симптомами болезни Фабри у детей обычно являются боль и ангиокератомы.
  • Боль и жжение в руках и ногах.
  • Хотя признаки и симптомы болезни Фабри обычно проявляются в детстве, диагноз часто может быть упущен. Боль, однако, может быть отклонена как  «боль роста», в то время как ангиокератомы (пятнистая темно-красная кожная сыпь, наиболее плотно видимая от пупка до колен) могут быть не замечены во время обычного клинического обследования, особенно если они находятся в таких местах, как задняя часть ушей.
  • Поражение сердца и почек также может начаться в детстве, поэтому необходимы ранняя диагностика и тщательное наблюдение. Другие симптомы включают гипогидроз (неспособность потеть), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, имитирующие хроническое воспалительное заболевание кишечника, повторяющуюся тошноту и рвоту, головокружение, шум в ушах, головные боли, лихорадку.

Как Это Лечится?

• Боль, связанная с болезнью Фабри, трудно поддается лечению, но обычно она поддается лечению такими лекарствами, как Тегретол (карбамазепин), Дилантин или Нейротин. Метоклопрамид, липисорб (пищевая добавка), панкрелипаза могут быть полезны при лечении гиперактивности желудочно-кишечного тракта. Лечение Фабри, одобренное Управлением по Контролю за Продуктами и Лекарствами (FDA), показало положительные результаты. Ферментно-заместительная терапия (ФЗТ) была одобрена в 2003 году.
• Мигаластат гидрохлорид (Галафолд) является фармакологическим шапероном. Он сформирован в виде капсулы для перорального приема. Галафолд показан для длительного лечения взрослых и подростков в возрасте от 16 лет и старше с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А) и имеющих поддающуюся мутации.
  • Многие люди с болезнью Фабри вырабатывают фермент альфа-Gal A, способный разрушать субстрат. Однако из-за генетической мутации эндогенно продуцируемый альфа-Gal A не доставляется эффективно в лизосомы для снижения уровня GL-3.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными по этой болезни здесь.
• Узнайте больше об этой болезни от Национального Фонда Болезни Фабри.