Добро пожаловать в исследование недели от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.

Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.

Исследование на этой неделе …

Ингибиторы SOX11 цитотоксичны при лимфоме из клеток мантии.

Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье «Ингибиторы SOX 11 Могут Лечить МКЛ», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в научно-исследовательском журнале Clinical Cancer Research. Вы можете просмотреть аннотацию этого исследования здесь.

Эта исследовательская группа была связана с больницей на горе Синай.

Что Случилось?

Лимфома из клеток мантии — это трудноизлечимая, редкая форма неходжкинской лимфомы. Хотя существуют доступные методы лечения этого заболевания, оно часто рецидивирует и в конечном итоге приводит к летальному исходу. Следовательно, существует острая необходимость в более эффективных методах лечения этого типа лимфомы. В предыдущих исследованиях ученые успешно определили, что фактор транскрипции SOX11 сверхэкспрессируется в 90% случаев лимфомы из клеток мантии, что указывает на потенциальную терапевтическую мишень. Известно, что он играет роль в патогенезе рака.

Целью этого исследования было открытие потенциального низкомолекулярного ингибитора SOX11 и его тестирование в лабораторных условиях на клетках лимфомы человека. Исследовательская группа, используя экспериментальные подтверждения и предсказания in silico, обнаружила три структурно родственных соединения, которые могут служить ингибиторами SOX11, препятствуя его взаимодействиям с ДНК. В лабораторных условиях ученые проверили действие этих соединений на клетки лимфомы из клеток мантии.

Исследователи обнаружили, что одно из соединений было более эффективным, чем другие, и могло выборочно «убивать клетки лимфомы с поразительной эффективностью», как выразился старший автор исследования доктор Самир Парех. Кроме того, было обнаружено, что это соединение хорошо синергетически с ибрутинибом, который используется в качестве терапии второй линии при лимфоме из клеток мантии. Кроме того, было обнаружено, что соединение эффективно в клетках, у которых развилась устойчивость к ибрутинибу.

В модели ксенотрансплантата мыши, созданной из одного из этих субъектов, подход также ингибирует фосфорилирование BTK. Этот процесс является жизненно важным компонентом сигнального каскада, который необходим для превращения обычных старых лимфоцитных В-клеток в злокачественные клетки лимфомы из клеток мантии. Эти данные показывают, что эти ингибиторы фактора транскрипции SOX11 могут играть важную роль в лечении лимфомы из клеток мантии.

О Лимфоме из Клеток Мантии (МКЛ)

Лимфома из клеток мантии — редкий тип неходжкинской лимфомы. В США всего около 15 000 пациентов. Этот рак крови поражает В-клетки, вид белых кровяных телец. Факторы риска лимфомы из клеток мантии не очень хорошо известны; однако приобретенные генетические мутации в пораженных клетках в конечном итоге вызывают их злокачественность. Большинство пациентов получают диагноз в возрасте 60 лет. Во многих случаях болезнь не диагностируется до тех пор, пока она не перейдет в запущенную стадию. Симптомы включают жар, ночную потливость, увеличение селезенки и лимфатических узлов и потерю веса. Варианты лечения включают иммунотерапию, химиотерапию и таргетную терапию. Лимфома из клеток мантии часто рецидивирует после лечения химиотерапией. Прогноз трудно предсказать; пятилетняя выживаемость составляет 50 процентов, но эта цифра улучшается до 70 процентов при ограниченной стадии заболевания. Чтобы узнать больше о лимфоме из клеток мантии, нажмите здесь.

Почему Это Имеет Значение?

При среднем времени выживания около семи или восьми лет, очевидно, есть много возможностей для улучшения, когда дело доходит до лечения лимфомы из клеток мантии. Открытие эффективного соединения, которое ингибирует фактор транскрипции SOX11, могло бы стать конкретным шагом в улучшении результатов лечения пациентов. Факторы транскрипции особенные, потому что они связываются с ДНК и действуют как переключатель, который выключает или включает экспрессию генов.

В прошлом эти факторы транскрипции считались учеными «неподдающимися лечению», то есть не существовало методов лечения, которые могли бы эффективно воздействовать на них. Эти соединения были обнаружены только в результате глубокого процесса, включающего сканирование миллионов соединений на поверхности SOX11. Результаты показывают, что ингибирование SOX11 может быть эффективным как само по себе, так и при использовании с ибрутинибом, который уже используется для лечения этой лимфомы.

Мы надеемся, что это открытие побудит других исследователей попытаться найти способы воздействовать на другие факторы транскрипции, которые играют роль в различных формах рака.

«Эти низкомолекулярные ингибиторы также могут быть полезными инструментами для понимания патогенеза других злокачественных новообразований, которые можно проследить до SOX 11, включая эпителиальные опухоли яичников, медуллобластому, глиомы и базальный рак груди … Многие факторы транскрипции существуют в различных формах. опухолей, которые могут стать мишенью для ученых, и что мы продемонстрировали в ходе нашей работы, так это то, что действительно существует эффективный способ сделать их лекарственными средствами ». — Доктор Парех