Национальный Центр Развития Трансляционных Наук (NCATS) Национального Института Здравоохранения (NIH) и Центр Оценки и Исследования Биологических Продуктов (CBER) Управления по Контролю за Продуктами и Лекарствами (FDA) недавно провели семинар по расширению производственных мощностей AAV в рамках программы Генная Терапия Редких Заболеваний.
Этот семинар был необходим для дальнейшего развития генной терапии AAV, относительно нового и захватывающего метода лечения редких заболеваний. Аденоассоциированный вирус (AAV) — это вирус, которым генетически манипулировали для применения в генной терапии. Вирус способен доставлять интересующий терапевтический ген, не вызывая каких-либо серьезных нежелательных явлений у пациентов, живущих с рецессивно наследуемыми нарушениями. В последние годы были одобрены две генные терапии для редких рецессивных расстройств, это LUXTURNA для лечения патогенных двуаллельных мутаций в RPE65 и ZOLGENSMA для лечения патогенных двуаллельных мутаций в SMA1. При обоих заболеваниях пациентам назначают генную терапию AAV, чтобы доставить здоровую копию либо RPE65, либо SMA1, чтобы предотвратить и исправить проявления заболевания.
Большой потенциал генной терапии AAV в настоящее время ограничен количеством AAV, которое может быть изготовлено с высоким качеством. Существующие Средства Надлежащей Производственной Практики (cGMP) необходимы для получения степени качества генной терапии AAV, необходимой для введения пациентам. Эти объекты дороги в производстве и эксплуатации, что ограничивает возможности организаций по быстрому наращиванию потенциала. Контрактные Организации по Разработке и Производству (CDMO), которые специализируются на производстве генной терапии cGMP AAV, не в состоянии удовлетворить текущий спрос и могут быть забронированы на годы вперед. В дополнение к логистическим проблемам производства генной терапии AAV, существуют также ограничения, связанные с текущей производственной способностью. Выход текущей производственной партии генной терапии AAV способен лечить только относительно небольшие популяции пациентов и не рассчитан на редкие заболевания с большими популяциями. В ответ на обе эти возникающие трудности NCATS и CBER собрали вместе всемирно известных исследователей в области генной терапии AAV, чтобы обсудить их работу по разработке решений для расширения возможностей производства генной терапии AAV.
Первый день семинара начался с приветствия доктора Кристофера Остина, директора NCATS, который затем перешел к вступительным замечаниям доктора Питера Маркса, директора CBER. Д-р Питер Маркс начал обсуждение с описания потенциала генной терапии в контексте текущего нормативного положения. В первой утренней сессии, которую модерировал д-р Гуанпин Гао из Медицинской школы UMass, приняли участие спикеры д-р Стивен Грей из Юго-Западного медицинского центра UT, д-р Барри Бирн из UF Health, д-р Натали Клемент из Университета Флориды Пауэлл Джин Терапевтический центр и доктор Роб Котин из UMass Medical School. Среди всех докладчиков были обсуждены текущие форматы производства генной терапии AAV. Одним из наиболее распространенных методов генной терапии AAV является тройная трансфекция в клетках HEK293. Тройная трансфекция обеспечивает клетки необходимым сырьем для производства всех частей, которые в конечном итоге объединяются для создания генной терапии AAV с интересующим геном. Этот способ производства является одним из наиболее распространенных в создании высококачественных препаратов AAV для использования в клинических испытаниях на людях.
На другой важной сессии во второй день семинара под председательством доктора Николь Полк из UCSF обсуждались инновационные подходы в расширении производственных мощностей AAV. На сессии выступили доктор Николь Фауст из CEVEC (Германия), доктор Юман Фонг из медицинского центра города Надежды и Одри Гринберг из The Discovery Labs, LLC. Юман Фонг рассказал о действительно захватывающей работе в области культуры клеток высокой плотности. Как упоминалось ранее, клетки — это фабрики, на которых производятся векторы генной терапии AAV. Работа, представленная доктором Юманом Фонгом, может привести к увеличению производственных мощностей и, как мы надеемся, к лечению большего количества пациентов.
Семинар завершился подведением итогов сессий и обсуждением в сообществе присутствующих на будущих направлениях, а также семинаров с большим влиянием, таких как описанный, на продвижение вперед в области генной терапии AAV. Здесь выделены лишь несколько примеров новаторской работы, проводимой академическими и промышленными исследователями по всему миру для расширения производственных мощностей для генной терапии AAV. Благодаря большему сотрудничеству и обмену инновационной работой, как это было сделано в течение двух дней семинара, сообщество генной терапии AAV сможет расширить производственные мощности, чтобы в конечном итоге развить инфраструктуру, необходимую для обеспечения каждого пациента с редким заболеванием способностью проводить лечение с помощью генной терапией AAV, иметь возможность сделать это и не ограничиваться производственной мощностью.
Об авторе: Стефанос Куцукос посвятил свою молодую карьеру развитию исследований в области редких заболеваний, в том числе и своих собственных. У него редкое врожденное заболевание кожи, называемое ихтиозом, которое характеризуется чрезвычайно сухой и шелушащейся кожей. Его жизнь с этим заболеванием, в дополнение к его большому интересу к наукам о жизни, вдохновила его на поиски трансляций для его собственных и других редких заболеваний. Стефанос планирует выявить и изучить основную генетическую причину своего заболевания, а также разработать новые методы лечения для его заболевания и, в конечном итоге, излечения. Он планирует продолжить обучение в области генетики после завершения обучения в Национальном Институте Исследования Генома Человека.
Что вы думаете о будущем генной терапии? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!
