En un número especial de la revista Disease Models and Mechanisms Highlights, James J. Dowling et al describeenfermedades neuromusculares pediátricas como principalmente áreas genéticas y que afectan el sistema nervioso periférico. Ejemplos específicos son:
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (nervio periférico)
- Atrofia muscular espinal (célula del asta anterior)
- Síndrome miasténico congénito (la unión neuromuscular)
- miopatías y distrofias musculares (músculo)
Hasta hace poco, se pensaba en los trastornos neuromusculares pediátricos en el contexto de pronósticos nefastos sin posibilidades de tratamiento.
Luego se descubrieron los corticosteroides para la distrofia muscular de Duchenne. Los tratamientos ahora en ensayos clínicos han demostrado ser efectivos. Un ejemplo de ello es la terapia de spinraza para la atrofia muscular espinal.
Actualmente se están investigando varias otras terapias para una variedad de afecciones, pero hasta la fecha no hay tratamientos curativos disponibles para las NMD.
Sobre las Opciones de Tratamiento
Las NMD son diversas enfermedades genéticas (hereditarias) que involucran nervios musculares y periféricos. Casi todos los pacientes con NMD experimentan debilidad muscular. Otras condiciones de NMD pueden involucrar el sistema musculoesquelético y especialmente las funciones respiratorias y cardíacas.
La mayoría de estos trastornos se han estudiado durante décadas, lo que resulta en grandes cantidades de datos sobre su causa y efecto.
Sin embargo, todavía hay muy pocas opciones de tratamiento. Esto se puede atribuir a la diversa naturaleza y complejidad de los trastornos, así como a la cantidad de tejido muscular que necesita tratamiento.
Revisión 2020 de la Distrofia Muscular por Morgan and Partridge
La distrofia muscular (DM) es causada por genes anormales que interrumpen la producción de proteínas que forman un músculo sano.
Hay muchas formas de la enfermedad. Por lo tanto, los signos y síntomas serán evidentes en diferentes grupos musculares y la aparición de la enfermedad puede ocurrir a diferentes edades. La mayoría de los trastornos implican pérdida de masa muscular y debilidad progresiva que comienza en la primera infancia.
Sin embargo, los tratamientos disponibles no pueden curar la distrofia muscular, solo minimizan los síntomas y ralentizan la progresión.
Un artículo de Morgan and Partridge destaca defectos en la función celular que causan DM. Los autores también señalan que una mejor comprensión de los procesos que rigen la regeneración y el desarrollo muscular puede ser valiosa para los investigadores al rastrear la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Utilizando Modelos Animales
El uso de modelos animales es extremadamente importante para la ejecución continua de la investigación preclínica. Además de las pruebas que conducen a la primera fase de los estudios en humanos, los modelos animales permiten a los investigadores evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos de un compuesto.
Un artículo de Demonbreun et al describe cómo desarrollaron un modelo de ratón distrófico utilizando CRISPR/Cas9. El gen del exón 45 encontrado en el gen DMD humano se eliminó en ratones hDMD. Los investigadores utilizaron este modelo como demostración para probar la eficacia del CRISPR/Cas9.
Acerca de la Distrofia Muscular de la Cintura Escapular Tipo 2C (LGMD 2C)
Aquí, los autores Demonbreun et al. utilizaron la edición del gen CRISPR/Cas9 para crear un modelo de ratón para la distrofia muscular de la cintura escapular tipo 2C. Demostraron que los ratones que tienen dos versiones diferentes de un gen (heterocigoto) presentan una enfermedad muscular y plaquetas bajas (trombocitopenia).
Los músculos y las neuronas (nervios que irrigan los músculos) trabajan juntos como una unidad. Por lo tanto, si una enfermedad afecta a ambos sistemas, los resultados son el desgaste de los músculos y la parálisis posterior.
Las mutaciones autosómicas recesivas se refieren a un gen heredado de cada padre. Estas mutaciones que se producen en el gen y-sarcoglicano son la causa subyacente de la distrofia muscular de la cintura escapular tipo 2C (LGMD 2C).
Al igual que en la distrofia muscular, en este momento todavía no existe un tratamiento curativo para este tipo particular de LGMD que no sea terapia para proporcionar apoyo cardíaco y respiratorio.
Contribuciones de Otros Autores
El sistema del músculo esquelético se ve afectado principalmente en las NMD. Sin embargo, algunas NMD también pueden afectar a otros órganos.
- (Stay et al., 2019) Las mutaciones en el gen DMD conducen a un déficit de isoformas de distrofina (proteínas) específicas del cerebro. Este complejo proteico fortalece y protege las fibras musculares. Se producen cambios cognitivos y de comportamiento cuando estas proteínas están ausentes o no son funcionales.
- (Ardan et al., 2020; Baxa et al., 2020). Un grupo dirigido por Zdenka Ellederová describió la causa y el efecto de los nervios y cerebros del modelo de minipig utilizado para estudiar la enfermedad de Huntington.
- (Sui et al., 2018) re: Editorial de Dominic Wells explicando cómo el modelo de conejo DMD generado por CRISPR/Cas9 se ajusta a los modelos animales existentes de NMD.
Ver también
- Figueroa-Romero et al. re: modelos de ratones para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
- O’Brien et al. re: el efecto del metabolismo y la dieta en la salud de las neuronas motoras
Los autores del número especial antes mencionado de la revista se refieren a la tendencia de los investigadores a publicar los datos más positivos. Sin embargo, señalan que es igual de importante informar si un candidato a medicamento no cumple con las expectativas. Los autores señalan que los resultados negativos tienen casi tanto peso como la confirmación de la idoneidad de un medicamento o sistema modelo.
En conclusión, el número especial cubre algunos avances muy alentadores en el campo neuromuscular.
