Edwin Chapman, que trabaja en la Universidad de Wisconsin-Madison, ha estado estudiando neuronas durante la mayor parte de su carrera. Él y su equipo recientemente descubrieron el trastorno del neurodesarrollo asociado con SYT1.

Este estudio fue publicado en Neuron.

Los Inicios

Esta investigación comenzó en 2015 cuando Chapman recibió un correo electrónico de una madre pidiéndole ayuda para encontrar un tratamiento para su hija de 2 años. Había recibido una terapia física intensa para poder caminar y todavía no hablaba ni jugaba como un niño de su edad. Estos reveses del desarrollo se debieron a una mutación en un gen llamado SYT1.

La madre estaba decidida a descubrir exactamente qué significaba esta mutación genética y cómo podría encontrar un tratamiento para su hija. También presentó a los investigadores a otra familia con la mutación y Chapman decidió aceptar el desafío.

Finalmente, su equipo pudo descubrir cómo las mutaciones en este gen conducen a la enfermedad. Ellos también encontraron una terapia potencial.

Solo hay 11 casos confirmados de esta enfermedad. Los síntomas incluyen:

• Retrasos del desarrollo
• Movimientos involuntarios
• Agitación
• Anomalías oculares

El Estudio

Chapman y su estudiante Mazdak Bradberry fueron los cerebros detrás de este estudio. Todo comenzó con la investigación de las neuronas.

La información viaja por pulso eléctrico en las células neuronales. Esta información provoca que el calcio ingrese a las células, y el gen SYT1 recolecta este calcio. Después de la recolección, la proteína SYT1 desencadena la liberación de neurotransmisores para llevar la información necesaria a otras neuronas.

Chapman y Bradberry descubrieron que, para cada paciente, la mutación SYT1 estaba interfiriendo con la liberación de estos transmisores. La proteína SYT1 se volvió cada vez menos sensible al calcio.

Un Tratamiento Potencial

Estos hallazgos llevaron al equipo a creer que al mejorar la señalización del calcio, podrían compensar los efectos que la mutación estaba causando.

4-AP es un medicamento aprobado por la FDA para la esclerosis múltiple (EM). Funciona al provocar una entrada de calcio en las neuronas. Por lo tanto, el equipo sospechó que podría ser beneficioso para los pacientes con SYT1.

Los investigadores utilizaron una técnica (desarrollada por Loren Looger) que hace que las neuronas fluorescentes mientras liberan neurotransmisores. Descubrieron que las neuronas con las proteínas mutadas solo tenían un color muy tenue. Cuando agregaron 4-AP, se volvieron mucho más brillantes.

Afortunadamente, debido a que este medicamento ya ha sido aprobado para otra afección, el permiso para usarlo para esta nueva indicación debería ser más rápido.

Los investigadores han advertido a las familias que esta terapia no sería una cura. Esto se debe a que no puede revertir ningún daño ya hecho. Sin embargo, puede disminuir los síntomas, lo que podría cambiar la vida. Como es probable que los pacientes se lesionen por los comportamientos que causa esta enfermedad, un tratamiento podría mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes.

Para una afección que actualmente no tiene opciones, cualquier alivio que pueda brindar una terapia sería beneficioso.