Arrowhead Pharmaceuticals anunció recientemente resultados positivos de la biopsia de veinticuatro semanas de cuatro pacientes que participaron en la primera cohorte del ensayo clínico de Fase II de ARO-AAT.

ARO-AAT es el ARN terapéutico de investigación de Arrowhead. Es una terapia para una enfermedad hepática poco común causada por la deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Acerca de la Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina

Una deficiencia de alfa-1 antitripsina (Alpha-1) puede provocar trastornos hepáticos en niños, bebés o adultos. Los adultos también corren el riesgo de contraer enfermedades pulmonares por Alfa-1.

La enfermedad provoca la producción de cantidades masivas de proteína alfa-1 antitripsina (AAT) anormal en el hígado. Aproximadamente el ochenta y cinco por ciento de la AAT no atraviesa el hígado y causa cicatrices y daño hepático.

Además, cuando la sangre es deficiente en AT, los pulmones son susceptibles a la contaminación del aire y al humo del cigarrillo. Los investigadores están trabajando para encontrar un tratamiento para la enfermedad.

Acerca de la Fase II (AROAAT2002)

La Fase II AROAAT2002 es un ensayo de etiqueta abierta que investiga la interferencia terapéutica del ARN (ARNi) de ARO-AAT Arrowhead. El ARNi es un mecanismo celular que silencia un gen utilizando la propia secuencia de ADN del gen.

La primera cohorte consistió en cuatro pacientes que recibieron 200 mg de ARO-AAT en las semanas uno, cuatro y dieciséis.

En un ensayo de etiqueta abierta, a diferencia de un ensayo ciego o enmascarado, se informa tanto a los investigadores como a los participantes del estudio si el paciente está recibiendo un fármaco o un placebo.

Sobre los Resultados del Ensayo

Los resultados del ensayo muestran una mejora en los biomarcadores, que son moléculas que indican una condición o enfermedad normal o anormal. Se evidenció una disminución en la alanina aminotransferasa (ALT) y la gamma-glutamil transferasa (GGT), biomarcadores séricos de lesión hepática.

La ALT generalmente se detecta en el hígado. Si está elevado, la causa puede ser una enfermedad intrahepática. Si la GGT está elevada, posiblemente también se deba a una enfermedad hepática.

Los cuatro participantes del ensayo mostraron reducciones en GGT y ALT de cincuenta y ocho y sesenta y seis por ciento, respectivamente.

Los resultados del ensayo AROAAT2002 se estudiaron veinticuatro semanas después del tratamiento inicial. Los investigadores encontraron que los cuatro pacientes tenían una disminución en el suero y el Z-AAT intrahepático de hasta el noventa y cinco y el noventa y tres por ciento respectivamente. (Puede acceder al artículo fuente y a los resultados aquí).

El Dr. Javier Martín, CMO de Arrowhead, indicó que los resultados del ensayo superaron sus expectativas. Dijo que si bien la compañía anticipó reducciones significativas en el monómero Z-AAT, también hubo mejoras en biomarcadores críticos, disminuciones del polímero Z-AAT y reducciones en GGT y ALT.

Tenga en cuenta que un monómero es una molécula que puede unirse a otras moléculas y formar un polímero.

El Dr. Martin dijo que la compañía está trabajando con la FDA y otras agencias para optimizar aún más el programa.

El Dr. Pavel Strnad, investigador principal del ensayo de Aquisgrán, Alemania, comentó que los resultados del ensayo indican que ARO-AAT tiene el potencial de reducir las lesiones hepáticas. El Dr. Strnad agregó que dado que no hubo eventos pulmonares adversos importantes durante el tratamiento, era una indicación de que la reducción de ARNi de Z-AAT en el hígado no afectó negativamente la función pulmonar.

Al médico le complació que sus pacientes hayan aceptado permanecer en el estudio durante una extensión de doce meses.

AROAAT2002 (NCT03946449)

El estudio de Fase 2 NCT03946449 incluirá las siguientes tres cohortes para un total de dieciséis pacientes con enfermedad hepática relacionada con AATD y utilizará la fibrosis hepática como base. El estudio investiga la respuesta del participante al ARO-AAT de Arrowhead Pharmaceutical. Los requisitos de elegibilidad incluyen una biopsia antes del inicio de la dosificación y una biopsia al final del estudio. Las evaluaciones se realizarán a los seis, doce, dieciocho y veinticuatro meses de tratamiento continuo ARO-AAT.

Desde agosto de 2019, Arrowhead también ha estado evaluando ARO-AAT en el ensayo SEQUOIA de Fase 2/3.