Debbie Moore tenía 18 meses cuando le diagnosticaron hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH), un trastorno óseo raro, deformante y doloroso.
XLH provoca ablandamiento de los huesos (osteomalacia) y raquitismo. Los síntomas de la enfermedad suelen aparecer durante la niñez. Los pacientes pueden ser de baja estatura con piernas arqueadas y tener dolor de huesos o abscesos dentales.
Debbie soportó aparatos ortopédicos en las piernas durante gran parte de su infancia. También se sometió a múltiples cirugías que le quitaron hueso de las tibias y fémures en un intento de enderezar sus piernas.
Cincuenta o Cincuenta Oportunidades para Colton
Debbie sabía que si tenía hijos, su descendencia tendría un cincuenta por ciento de posibilidades de heredar XLH. Su hijo Colton tenía ocho años cuando comenzó a mostrar síntomas graves.
Incluso cuando nació tenía las piernas arqueadas, pero no fue hasta los ocho años que tuvo que depender de la ayuda para levantarse. Sus pies estaban tan deformados que le costaba caminar.
Debbie inscribió a Colton en un ensayo clínico. El ensayo se basó en una investigación realizada por el Dr. Michael Econs de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. El Dr. Econs había tratado a pacientes con XLH desde la década de 1980.
Acerca del Potencial de Burosumab
El Dr. Econs explica a sus pacientes y familiares que en XLH los riñones tratan el fosfato en nuestra sangre como desecho y lo eliminan. Sin embargo, el fosfato es necesario para la reparación y el crecimiento de tejidos y células. El ochenta y cinco por ciento del fosfato de nuestro cuerpo se encuentra en los huesos.
El ensayo en el que participó Colton investigó el burosumab, un fármaco terapéutico que normaliza el fosfato en la sangre. La expectativa del burosumab era curar el raquitismo, reducir la rigidez y el dolor, alinear mejor las piernas y, en general, promover la curación ósea.
Una Vida Mejor para Colton
Colton tiene ahora doce años y ha estado recibiendo inyecciones de burosumab cada dos semanas durante los últimos cuatro años. Antes de que entrara en escena el burosumab, los pacientes recibían altas dosis de vitamina D y fósforo en distintos momentos del día.
Burosumab ha marcado una gran diferencia en la vida de Colton. Ahora le gusta estar con sus amigos e incluso patinar. Según Debbie, su mejora ha sido extraordinaria.
En algún momento en el futuro, Colton podría suspender el medicamento.
El Dr. Econ había trabajado con burosumab durante treinta años. El medicamento fue aprobado por la FDA para el tratamiento de niños y adultos el 17 de Abril de 2018.
Debbie dijo que aunque no pudo beneficiarse de un medicamento como el burosumab durante la mayor parte de su vida, está encantada de que Colton y otros tengan esta oportunidad debido a la dedicación del Dr. Econ.
Acerca del Raquitismo por Hipofosfatemia Ligada al Cromosoma X (XLH)
La XLH es un trastorno genético poco común que afecta a una de cada veinte mil personas. Aunque hay más de quince nombres alternativos para XLH, se le llama más comúnmente raquitismo por hipofosfatemia ligada al cromosoma X.
La XLH se desarrolla cuando el fósforo mineral se deposita en la orina provocando niveles bajos de fósforo en la sangre (hipofosfatemia).
El fósforo, un mineral que forma y repara los dientes y los huesos, también afecta los músculos y proporciona energía a las células. Es fundamental para el desarrollo y el crecimiento normales.
Acerca del gen PHEX
El raquitismo fosfopénico es causado por mutaciones en el gen PHEX (homólogo de endopeptidasa reguladora de fosfato ligado al X). Se han identificado más de quinientas mutaciones en el gen PHEX como causa de XLH. El gen PHEX es responsable de dar instrucciones a una enzima que se encuentra en huesos y dientes.
Existe evidencia de que la enzima PHEX participa en la regulación del fosfato.
XLH se hereda
Como es un trastorno dominante ligado al cromosoma X, las personas que tienen una mutación del gen PHEX pueden tener XLH. No es necesario tener mutaciones en el gen PHEX de otro padre.
Si una mujer tiene XLH, existe un cincuenta por ciento de posibilidades de que sus hijos hereden el trastorno.
Por otro lado, si un hombre tiene XLH, todas sus hijas heredarán la afección. Sin embargo, no se transmitirá a sus hijos.
No todos los trastornos de XLH se heredan. Aunque es raro, algunos pacientes pueden tener una mutación aleatoria, pero aún así se puede transmitir a sus hijos.
Síntomas
Los niños pueden experimentar una formación ósea anormal, dolor, baja densidad ósea y fracturas. Otras características son baja estatura, rodillas arqueadas o torcidas, marcha anormal y debilidad. Los síntomas en los niños suelen aparecer cuando el niño comienza a pararse o caminar.
Los adultos pueden experimentar artritis, disminución de la movilidad, dolor de huesos, rotura en el sitio de tendones y ligamentos, fracturas y pérdida de densidad ósea. En algunos casos, debido a la variedad de síntomas de XLH, es posible que la enfermedad no se diagnostique hasta la edad adulta.
Acerca del Ensayo Clínico NCT03651505
Ultragenyx Pharmaceutical Inc. patrocina actualmente un ensayo clínico titulado: Programa de monitoreo de la enfermedad por hipofosfatemia ligada al cromosoma X. Los investigadores del ensayo están recopilando datos sobre la gravedad y la progresión de la enfermedad en pacientes que toman burosumab y en aquellos que no lo toman.
El estudio involucrará a quinientos participantes y está programado para completarse en Julio de 2028.
Se puede acceder a los detalles de este ensayo y los muchos otros ensayos clínicos que investigan el burosumab que están activos, inactivos, que están reclutando o no reclutan, buscando en www.clinicaltrials.gov.
Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica en fase clínica con sede en Novato, California, que se centra en el desarrollo de productos novedosos para tratar enfermedades raras y ultrararas. Venden burosumab-twza con el nombre comercial Crysvita®; es la primera y única terapia aprobada por la FDA para el tratamiento de XLH.
