« Une nouvelle façon d’améliorer l’efficacité d’un médicament pris par des millions de patients à travers le monde. »
Le Contexte
L’adalimumab (également connu sous le nom d’Humira) et l’infliximab (également connu sous le nom de Remicade) sont de nouvelles thérapies développées pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR). Ils agissent en bloquant l’activité du TNF-alpha, la molécule clé responsable de la réponse auto-immune dans la maladie. Cependant, ces deux thérapies posent deux problèmes majeurs.
- Lorsque les médicaments bloquent le TNF-alpha dans les tissus non arthritiques, une suppression immunitaire peut survenir.
- De nombreux patients atteints de PR développent des anticorps contre ces médicaments après une courte période d’utilisation. Cela supprime l’activité de la thérapie.
La Nouvelle étude
Cette étude a été dirigée par Wen-Wei Lin et publiée dans PLOS Biology. L’idée était qu’en ajoutant un « verrou » protéique au traitement typique de Remicade, ils pourraient peut-être réduire la cible du traitement aux tissus arthritiques. En outre, ils pensaient que l’ajout de ce verrou pourrait empêcher le développement d’anticorps anti-Remicade.
Si ces deux réactions s’avéraient exactes, les deux problèmes principaux liés au traitement par Remicade seraient atténués.
Cette équipe de chercheurs a attaché le verrou en utilisant une étiquette de protéine. Cette étiquette est amovible avec une enzyme appelée MMP. Des concentrations élevées de cette enzyme sont présentes dans les tissus arthritiques et contribuent à la dégradation des tissus en réponse à la PR. Lorsque le Remicade avec le verrou s’est déplacé vers ces tissus arthritiques, les chercheurs ont pensé que l’enzyme MMP permettrait de retirer le verrou et de libérer efficacement Remicade sur le site de la maladie. Étant donné que les concentrations élevées de MMP ne se trouvent que dans les tissus arthritiques, on espérait que le verrou resterait inactive lorsqu’elle se rendait dans des tissus non arthritiques.
Si le verrou fonctionnait comme prévu par les chercheurs, le risque de suppression immunitaire systémique serait considérablement réduit.
Les Résultats
L’anticorps modifié a fonctionné exactement comme espéraient les chercheurs. Chez les modèles de souris atteintes de PR, la forme modifiée de Remicade a produit la même réponse que le traitement typique de Remicade. De plus, il y avait moins d’infections documentées chez les souris traitées avec la forme modifiée (avec le verrou), ce qui indique que la suppression immunitaire était réduite avec le traitement. La réponse en anticorps était également extrêmement positive. Les anticorps anti-Remicade liés à la forme modifiée de la thérapie avec <1% de la force qu’ils ont liée à la thérapie non modifiée.
Bien que cette étude n’ait porté que sur Remicade, il s’agit là d’une découverte encourageante, car la même idée de « verrouillage » pourrait peut-être être appliquée à d’autres traitements par anticorps monoclonaux.
Les chercheurs ont clairement indiqué qu’il restait encore beaucoup de travail à faire avant que ce modèle puisse passer aux essais cliniques sur l’homme. Toutefois, si les résultats précliniques continuent de montrer des résultats prometteurs, cette nouvelle thérapie modifiée pourrait considérablement améliorer le rapport bénéfice / risque du patient. Cela rendrait le traitement à la fois plus sûr et plus efficace, renforçant réellement les avantages de ce traitement sur la vie des patients atteints de PR.
Vous pouvez en savoir plus sur ce fait nouveau ici.
Citations: Lu Y-C, Chuang C-H, Chuang K-H, Chen I-J, Huang B-C, Lee W-H, et al. (2019) Specific activation of pro-Infliximab enhances selectivity and safety of rheumatoid arthritis therapy. PLoS Biol 17(6): e3000286. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000286
