Согласно недавней статье в обзоре MedPage Today на конец 2019 года, количество опасных для жизни заболеваний легких у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (СЮИА) увеличивается.
Для СЮИА характерны высокая температура, воспаление вокруг защитных тканей органа (серозит) и сыпь. Хотя это редкое заболевание, СЮИА является причиной около 75 процентов случаев смерти от артрита среди детей.
Биологические Препараты: Впечатляющее Начало
Около пятнадцати лет назад врачи начали лечить пациентов СЮИА биологическими препаратами, полученными из живых организмов. Улучшения наблюдались у 75% пациентов.
Впечатляющие биологические препараты включали ингибитор IL-6 тоцилизумаб и ингибиторы интерлейкина IL-1, анакинра и канакинумаб.
О Цитокиновой Сети
Доктор Элизабет Меллинс из Стэнфордского университета в соавторстве написала статью о тоцилизумабе и канакинумабе для Медицинского журнала Новая Англия в 2012 году. Доктор Меллинс заявила, что эти лекарства представляют собой совершенно новую эру для лечения СЮИА.
Тем не менее, она предупредила, что редкие осложнения могут возникнуть в цитокиновой сети, где может возникнуть дисбаланс из-за блокады цитокинов.
Цитокины являются сигнальными молекулами, которые регулируют воспаление, иммунитет и другие клеточные процессы, которые формируют сеть цитокинов.
Документ, опубликованный в 2013 году, придал вес теории доктора Меллинс. Обследовано 25 пациентов с различными симптомами заболевания легких. С тех пор другие исследования показали серьезное влияние блокады ИЛ-1.
В исследования были включены легочная артериальная гипертензия и повреждение легких от интерстициальных заболеваний легких. Большая часть ущерба от интерстициальной болезни легких необратима и со временем увеличивается.
Смертность достигла приблизительно семидесяти процентов, когда приблизилась к десятимесячной отметке после того, как у пациентов был диагностирован легочный недуг. Когда такой высокий уровень смертности стал очевидным, доктор Меллинс решила сообщить об этих результатах другим медицинским работникам.
Биологические препараты стала сомнительными из-за сроков их использования и одновременного обнаружения высоких показателей смертности. Тем не менее, эти факторы могут быть совершенно не связаны и вполне могут быть случайными.
О Синдроме Активации Макрофагов (САМ)
САМ является иногда фатальным осложнением, которое поражает от десяти до пятнадцати процентов пациентов с заболеваниями легких. САМ может привести к цитокиновой активности и сильному воспалению. Биологический препарат тоцилизумаб, по-видимому, снижает количество случаев САМ.
Цитокиновая активность — это увеличенные иммунные реакции, вызванные быстрым ростом естественных клеток-киллеров или Т-клеток, которые активируются инфицированными макрофагами. Цитокиновая активность, если её не лечить немедленно, может привести к летальному исходу.
Возможная Связь со Смертью Пяти Пациентов
Тоцилизумаб в настоящее время исследуется из-за смерти пяти пациентов, произошедших во время клинического испытания TENDER.
Доктор Майкл Омбрелло из Национального Института Артрита отметил, что СЮИА был выявлен более 120 лет назад. Поэтому он интересуется, почему эти осложнения были признаны только в течение последнего десятилетия.
Доктор Питер Нигрович из Бостона подчеркнул неотложность и необходимость превращения тоцилизумаба в безопасное биологическое лечение для СЮИА.
Биологические Препараты Проверяются Со Всех Сторон
С тех пор доктор Меллинс и её коллеги опубликовали результаты исследования, в котором приняли участие шестьдесят один пациент. У 46 из этих пациентов были очень необычные симптомы.
Эта группа подвергалась воздействию ингибиторов IL-1 и IL-6. Среди этих детей пятилетняя выживаемость составила всего сорок два процента.
Данные детей сравнивались с данными 471 пациента СЮИА из реестра CARRA. По сравнению с пациентами в реестре CARRA, у пациентов с раком легких была значительно более низкий уровень выживаемости, 159 смертельных случаев за шестилетний период. У многих из этих детей была хромосома с трисомией 21, которая может вызывать побочные реакции на лекарства.
Болезнь легких: возможные объяснения
Несколько гипотез были представлены в качестве объяснения этой интригующей, но смертельной проблемы, которую доктор Меллинс описывает как связь между ингибированием IL-1 и IL-6 и заболеванием легких.
- Исследование детей СЮИА, у которых развилась реакция на интерферон I типа в связи с анакинрой
- Исследование, предполагающее, что пациенты с анакинрой имели ответ на интерфероны I и II типа
- Модели на мышах показывают, что активация интерферона может вызывать паттерн, похожий на воспаление легких
- Ингибиторы цитокинов могут влиять на сеть цитокинов. Таким образом, ребенок может реагировать на другие цитокины
Доктор Меллинс объяснила, что есть много способов, которыми ингибиторы могут повысить уязвимость к заболеванию легких. В настоящее время она считает, что многие факторы могут быть вовлечены и должны быть изучены.
Доктор Меллинс и её коллеги недавно наблюдали более пятидесяти новых случаев пациентов с СЮИА, у которых развилась болезнь легких. Она также следила за сообщениями от FDA о необычных заболеваниях легких у взрослых, когда пациентов с ревматоидным артритом лечили ингибиторами IL-1 и IL-6.
Тем не менее, доктор Меллинс подчеркивает полезность этих препаратов для детей, которые были затронуты легочными проявлениями.
Доктор Омбрелло согласился и добавил, что до настоящего времени исследования не показали доказательств связи между заболеванием легких при СЮИА и антицитокиновой терапией. Он сказал, что пока это не произойдет, терапевтический подход СЮИА не должен меняться.
