Как ранее было опубликовано в журнале Scientific American, вскоре после своего первого дня рождения Эмма Ларсон потеряла способность управлять ногами и начала испытывать трудности при ползании. В 2014 году ей поставили диагноз спинальная мышечная атрофия (СМА). СМА вызвана мутацией в гене SMN1. Ее организму не хватало моторного нейрона выживания (SMN), белка, который помог бы укрепить и поддерживать ее двигательную функцию. Но после того, как исследователи из Колд-Спринг-Харбора, штат Нью-Йорк, создали нусинерсен, антисмысловой олигонуклеотидный препарат, ситуация изменилась — не только для семьи Ларсон, но и для людей со СМА по всему миру.

После 3 инъекций нусинерсена в ее спинномозговую жидкость, Эмма уже ползала по коридору. Этот препарат, продаваемый под маркой Spinraza помог 25 новорожденным со СМА развиваться  сопоставимыми темпами. Узнайте больше о спинальной мышечной атрофии здесь.

В то время как антисмысловая терапия была спорной на протяжении долгого времени, недавние исследования показали, что Антисмысловые Олигонуклеотиды (ASOs) могут быть чрезвычайно полезными в урегулировании нейродегенеративных заболеваний. Прочитайте исследование, опубликованное в Ежегодном Обзоре Нейронауки.

Что это ASOs?

Антисмысловые олигонуклеотиды (ASOs) представляют собой одноцепочечные молекулы ДНК, которые можно использовать для остановки распространения целевого гена, обычно с мутацией. ASOs могут связываться с РНК для предотвращения образования мутированного белка, что помогает в лечении некоторых генетических нарушений.

ASOs были обнаружены более 40 лет назад, но медицинское сообщество не торопилось это принимать. Частично это связано с тем, что ранее было неясно, как антисмысловая терапия может помочь пациентам.

Но с течением времени всё поменялось для ASOs. Бретт Мония, генеральный директор компании Ionis, заявляет, что:

«»Антисмысл» специально создан для болезней, которые имеют генетическую причину. Это воплощение точной медицины».

Благодаря своей способности подстраиваться под каждого пациента и его конкретное заболевание или расстройство, «антисмысл» обладает способностью решать редкие заболевания прямо у источника: гены.

Как ASOs Работает

У каждого человека есть ДНК. ДНК имеет четыре основания. Первым является аденин (А), который всегда связан с тимином (Т). Гуанин (G) всегда связывается с цитозином (С). РНК кодирует генетический материал, чтобы создать белки, необходимые, чтобы помочь организму работать.

Иногда, однако, белки получаются неправильно. Они могут иметь мутации или вариации, или быть чрезмерно или недостаточно произведенными. Хотя некоторые лекарства, такие как те, которые используют моноклональные антитела, пытаются использовать естественную иммунную систему организма для решения этих проблем, ASOs может заменить РНК, прежде чем возникнут какие-либо проблемы.

Почему «Антисмысл» Сейчас?

Исследователи долго изучали эффективность ASOs. Модификация рибозного сахара в РНК и ДНК с помощью ASOs уменьшала необходимость в более высоких дозах лекарств. Химическая модификация других областей с ASOs позволила им стать безопаснее. Исследователи обнаружили, что конкретные мишени для редких заболеваний — самый простой способ создания ASOs.

Новые Лекарства и Клинические Испытания

Наследственное повреждение нерва можно лечить при помощи РНК-интерференции (RNAi), препарат Онпаттро (Onpattro) или Антистрептолизина О (ASO), препарат Тегседи (Tegsedi).

Показано, что Exondys 51 (Этеплирсен) улучшает состояние пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Мышечная дистрофия Дюшенна вызывает мышечную слабость и дегенерацию, а также проблемы с мелкой моторикой. Генные мутации препятствуют развитию дистрофина, но Exondys 51 дает пациентам повышенный дистрофин. Препарат все еще находится в стадии регуляции. Узнайте больше о мышечной дистрофии Дюшенна здесь.

RG6042 находится на третьем этапе клинических испытаний по болезни Хантингтона.

Существуют текущие клинические испытания, предназначенные для лечения двух форм бокового амиотрофического склероза (БАС). Первый вызван мутированным геном SOD1, а второй — мутированным геном C9orf72. Узнайте больше о БАС здесь.

Антисмысловая Терапия и Истории Пациентов

Эмма Ларсон, сейчас в первом классе, и может передвигаться на инвалидной коляске. Но ASOs  помогла не только Эмме.

Джаки Хермстад

Джаки Хермстад — 26-летняя женщина из Айова, с редкой формой БАС, вызванной мутацией гена FUS. БАС — это нейродегенеративное заболевание, вызывающее головокружение, проблемы с дыханием и неспособность двигательной активности мышц по всему телу.

БАС долгое время был частью жизни Джаки, так как ее сестра скончалась от этой болезни, когда Джаки было 17 лет. Однако, благодаря антисмысловым препаратам, сделанным на заказ, Джаки восстановила некоторые движения. В частности, теперь она снова может двигать рукой.

Мила Маковец

Девятилетняя Мила Маковец страдает болезнью Баттена, расстройством накопления лизома, которое вызывает накопление липопигментов в тканях организма. Эти липопигменты вызывают проблемы в мозге и нервной системе. Это может привести к судорогам, потере двигательных навыков и изменениям личности. Узнайте больше о болезни Баттена здесь.

Мила начала терять свои моторные навыки и зрение в возрасте четырех лет, и тестирование показало один ослабленный ген. Тем не менее, невролог Тимоти Ю обнаружил, что мутация Милы на самом деле была вызвана транспозоном, геном, который перемещается в то место в геноме, где его не должно быть.

Тимоти Ю потребовалось менее года, чтобы использовать антисмысловые олигонуклеотиды для создания миласена. До того как она получила свою первую дозу, у нее было до 30 приступов ежедневно, и она потеряла зрение. После пяти месяцев лечения миласеном приступы у Милы стали продолжительностью всего несколько секунд. Через год она смогла начать подниматься по лестнице.

Смотря в Будущее

По мере продолжения исследований в области ASOs, следующим шагом будет понимание того, как сделать лекарства более целенаправленными для тканей, представляющих важность для всего организма. Например, ASOs не могут пересекать гематоэнцефалический барьер. Но люмбальная пункция, используемая для доставки лекарства мышам, моделирующим болезнь Хантингтона, показала улучшение состояния за счет снижения уровня белка хантингтина.

Проводя генетическое тестирование или геномное секвенирование, исследователи смогут приблизиться к лечению не только симптомов редких заболеваний, но и их причин.

Что вы думаете об ASOs и генетически обусловленной терапии? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!