В течение многих лет исследователи оценивали придопидин (pridopidine), разработанный Prilenia Therapeutics («Prilenia»), как потенциальное средство для лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Как сообщается в HD Buzz, новое исследование выявило основные механизмы придопидина. В результате ученые понимают, как работает эта терапия, и подтвердили уверенность в том, что это может быть безопасным и эффективным вариантом лечения болезни Хантингтона (БХ).

Хотите узнать больше? Ознакомьтесь с этой статьей, опубликованной в журнале Journal of Neurochemistry. Вы также можете прочитать эту статью в Neurotherapeutics или эту статью в International Journal of Molecular Sciences. Результаты будут представлены ниже.

Придопидин

Первоначально исследователи полагали, что придопидин может регулировать дофамин в мозге, поскольку дофамин играет роль в движении. В целом исследователи оценили это в клинических испытаниях MermaiHD, PRIDE-HD и HART. Хотя испытания показали, что препарат был относительно безопасным и хорошо переносимым, улучшение двигательной функции было незначительным. Кроме того, препарат не смог замедлить прогрессирование БХ.

В то же время пациенты, принимавшие придопидин, лучше справлялись с повседневными задачами, что измерялось по общей функциональной емкости (TFC). В настоящее время проводится набор пациентов в клиническое испытание фазы 3 PROOF-HD. Всего будет зачислено 480 пациентов, и испытание продлится до 2023 года. В течение этого времени исследователи пытаются понять, действительно ли лечение улучшает TFC.

Новое Исследование

Несмотря на то, что клинические испытания продолжаются, исследователи в лаборатории также пытались понять, как именно работает придопидин. Каковы основные механизмы действия препарата? Как именно он может улучшить симптомы и качество жизни? В итоге исследователи определили, что препарат действительно влияет на дофамин. При этом он сильнее воздействует на рецептор сигма-1 (S1R) и нацеливается на него. Согласно Prilenia:

Активация S1R придопидином увеличивает клиренс токсичных белков, увеличивает выработку энергии и снижает клеточный стресс и воспаление. Эти механизмы имеют решающее значение для функции и выживания нейрона.

В рамках первой публикации исследователи оценили придопидин на мышах, моделирующих БХ, и нервных клетках пациентов. Исследование показало, что у обработанных мышей улучшилась функция митохондрий, что уменьшило клеточный стресс. Нервные клетки человека отреагировали аналогичным образом. Таким образом, придопидин может помочь восстановить функцию митохондрий за счет нацеливания и активации S1R.

Во второй публикации исследователи попытались понять, снимает ли придопидин стресс нервных клеток в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). У пациентов с БХ ER перегружен и функционирует плохо. Исследователи определили, что придопидин снижает стресс ЭР и улучшает функцию. Однако эти данные не были воспроизведены, если в клетках отсутствовал S1R, что позволяет предположить, что S1R усиливает функцию придопидина.

Наконец, третье исследование показывает, что S1R иногда ассоциируется с холестерином, но это прерывается придопидином. В конечном итоге это улучшает функцию ЭР.

Поскольку исследования показывают, что препарат снижает клеточный стресс, он дает возможность лечить пациентов с БХ и уменьшать симптомы. Однако пока неизвестно, можно ли воспроизвести это в клинических испытаниях.

Болезнь Хантингтона (БХ)

Мутации гена HTT вызывают болезнь Хантингтона (БХ), нейродегенеративное заболевание, которое вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток в головном мозге. Обычно HTT сообщает организму, как вырабатывать хантинтин, который играет роль в функции нейронов. При БХ мутации HTT вызывают длинные токсичные цепи хантинтина, которые разрушаются, связываются с нейронами и вызывают гибель нейронов. В большинстве случаев БХ влияет на людей европейского происхождения. По оценкам, у 3-7 из каждых 100 000 человек разовьется БХ.

Юношеский БХ встречается редко и обычно появляется в подростковом возрасте. По оценкам, у 30-50% пациентов с этим заболеванием возникают судороги. Кроме того, продолжительность жизни короче — около 10-15 лет после постановки диагноза. С другой стороны, более распространенной (но все же редкой) формой является БХ-начало. Обычно диагноз ставят в возрасте от 30 до 40 лет. После постановки диагноза средняя продолжительность жизни составляет около 15-20 лет.

Симптомы включают:

• Хорея (неконтролируемые судороги или подергивания)
• Беспокойство и / или депрессия
• Раздражительность
• Трудности с изучением или запоминанием новой информации
• Забывчивость
• Плохое принятие решений
• Перепады настроения, импульсивность и другие изменения в поведении и личности
• Затруднения при ходьбе, речи или глотании
• Трудности обучения
• Жесткость мышц
• Пускание слюней
• Плохая координация