Les « courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées » (en anglais : Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), sont plus fréquemment désignées sous le nom de CRISPR. Comme indiqué récemment dans Science News, les « ciseaux moléculaires » CRISPR / Cas9 devraient faire leurs débuts très attendus lors des tout premiers essais cliniques sur l’homme.
L’absence d’un gène spécifique peut rendre un patient plus susceptible aux maladies. L’une des principales raisons pour lesquelles la CRISPR est si prometteuse est peut-être la facilité avec laquelle elle peut modifier un gène.
Dans l’un des trois essais, l’éditeur génétique sera injecté dans les yeux du patient ; alors il coupera une mutation qui cause une forme de cécité.
Une Promesse tenue depuis 2012
La CRISPR a fait ses débuts en 2012 en promettant une meilleure vie à l’avenir pour les patients atteints de maladies génétiques.
L’édition génétique CRISPR se concentre initialement sur les troubles sanguins, la cécité et le cancer. Le succès de ces essais pourrait éventuellement conduire à des thérapies pour près de dix mille maladies causées par des mutations.
Le syndrome de Down ou la drépanocytose sont des exemples de maladies pour lesquelles des remèdes sont attendues par les scientifiques.
À propos du protocole
La CRISPR peut être abordé de deux manières. Une méthode est l’édition génétique ex vivo. Les cellules humaines sont extraites, manipulées au laboratoire puis réinjectées.
La deuxième approche, l’édition génétique in vivo, consiste à administrer la CRISPR-Cas9 dans le corps, où elle modifie l’ADN à partir d’un point situé dans les cellules. L’administration de CRISPR peut éventuellement être dans des nanoparticules ou même codée dans l’ADN. En cas de succès, il peut être retiré du corps.
On peut appeler CRISPR / Cas9 un « chasseur de virus » reconçu, coupant l’ADN à certains endroits. L’ARN, similaire à la molécule génétique de l’ADN, est la CRISPR. Il guide l’enzyme Cas9 vers certains endroits du génome.
Les coupures sont faites dans l’ADN et peuvent soit supprimer les parties errantes de l’ADN, soit désactiver les gènes soit faire les réparations nécessaires.
À propos des deux premiers essais
Étant donné que c’est la première fois que l’édition génétique CRISPR est utilisée chez l’homme, l’accent sera mis sur l’innocuité et l’efficacité.
Dans les deux premiers essais, les scientifiques utiliseront CRISPR / Cas9 pour prélever plusieurs cellules humaines, modifier l’ADN, puis renvoyer les cellules au patient par injection. Les cellules éditées seront maintenant prêtes à combattre les maladies.
À propos du troisième essai
Dans le troisième essai, CRISPR / Cas9 travaillera avec des patients atteints d’une forme de cécité héréditaire appelée amaurose congénitale de Leber. Une dystrophie sévère de la rétine qui se manifeste généralement peu de temps après la naissance.
En juillet 2019, deux sociétés, Editas et Allergan, ont commencé à recruter pour l’essai portant sur l’édition génétique de Leber. Dans cet essai, les ciseaux moléculaires seront injectés dans les yeux du patient.
Deux ARN guides dirigent Cas9 vers le bon emplacement, puis coupent deux morceaux de la mutation du gène.
La maladie est causée par une mutation du gène CEP290 qui conduit à une protéine non fonctionnelle. La protéine est la cause profonde du trouble. Le paradigme se poursuit avec la mort des cellules de bâtonnets situées dans la rétine. La cécité survient lorsque les photorécepteurs ne peuvent pas se renouveler.
Les Premiers participants
Pour examiner l’innocuité, la CRISPR sera injecté sous la rétine en petites quantités. Les nouveaux volontaires recevraient des doses plus élevées si les tests s’avéraient sans danger. Un membre de l’équipe de recherche a déclaré qu’il avait l’intention de traiter d’abord les cas les plus graves. Les enfants seraient testés à une date ultérieure.
Un Obstacle éthique
La réputation de la CRISPR a subi un revers temporaire il y a un an lorsqu’un scientifique en Chine a édité des embryons produisant des bébés jumeaux. Cela a alarmé toute la communauté scientifique et a immédiatement necessité davantage de réglementation.
Un des bioéthiciens a assuré à nouveau que si le gène errant est réparé plutôt que remplacé, il ne se produira aucun changement hérité de l’ADN. Des informations supplémentaires sur ce sujet sont disponibles ici.
Un Grand pas vers l’inconnu
On ne sait pas encore si CRISPR fonctionnera dans le corps humain. Cependant, des scientifiques ont déjà déclaré que même si ces essais initiaux échouaient, la quête pour parfaire la CRISPR se poursuivrait.
