В конце ноября терапевтическая компания RNAi Alnylam Pharmaceuticals («Алнилам») объявила, что ее терапия OXLUMO (Lumasiran) получила одобрение Европейской Комиссии (ЕК) как для детей, так и для взрослых пациентов с первичной гипероксалурией 1 типа (PH1). Получив это разрешение на продажу, Alnylam продвигается вперед к своей цели — лечить пациентов с редкими заболеваниями с помощью терапии с использованием РНК-интерференции. В настоящее время OXLUMO — это первая одобренная терапия для пациентов с PH1.
OXLUMO
До этого одобрения в Европе не были одобрены никакие методы лечения пациентов с PH1. Теперь у компании Alnylam есть разрешение на продажу OXLUMO (Lumasiran). Эта терапия РНК-интерференции (РНКи) напрямую нацелена на оксидазу 1 гидроксикислот (HAO1), которая играет роль в повышении уровня оксалатов и способствует развитию PH1. Институт РНК-терапии Медицинской Школы Университета Массачусетса описывает РНКи как:
клеточный механизм, который использует собственную последовательность ДНК гена, чтобы выключить его, процесс, который исследователи называют молчанием. Во время РНКи длинная двухцепочечная РНК (дцРНК) разрезается или «делится» на небольшие фрагменты длиной ~ 21 нуклеотид [миРНК, которые] связываются с белками из особого семейства: белками Argonaute.
Как только миРНК связывается с белками Argonaute, она начинает удалять часть дцРНК. Используя методы лечения РНКи, исследователи могут заглушить гены, узнать, как работают определенные гены, и лечить генетические заболевания. С OXLUMO терапия подавляет выработку оксалатов.
В клиническом исследовании ILLUMINATE-A OXLUMO снижал уровень оксалатов в моче; также было показано, что он безопасен, эффективен и относительно хорошо переносится в испытании фазы 3 ILLUMINATE-B. У некоторых пациентов терапия снизила уровень оксалатов до нормального или почти нормального уровня. OXLUMO вводится подкожно. Хотя и были некоторые побочные эффекты, они были относительно легкими и включали боль или дискомфорт в животе и реакции в месте инъекции. OXLUMO в настоящее время проходит Приоритетную Проверку в США.
Первичная Гипероксалурия 1 Типа (ПГ1)
В результате мутаций гена AGXT первичная гипероксалурия 1 типа (PH1) является редким заболеванием почек. Обычно AGXT заставляет организм вырабатывать аланин-глиоксилатаминотрансферазу, тип фермента. Обычно этот фермент расщепляет глиоксилат. Однако генные мутации предотвращают такое нарушение. В результате оксалат, который обычно фильтруется через почки и выводится с мочой, накапливается в мочевыводящих путях и почках. Когда он соединяется с кальцием, он образует основу для камней в мочевом пузыре и почках. До 10% пациентов испытывают симптомы PH1 в младенчестве.
Симптомы включают:
- Камни в почках и мочевом пузыре
- Кровянистая моча
- Неспособность развиваться
- Болезненное мочеиспускание
- Высокий уровень кальция в моче (для пациентов детского возраста)
- Высокая температура
- Боль в животе
- Частые инфекции мочевыводящих путей (ИМП)
- Поражение почек и почечная недостаточность
Ранняя диагностика и лечение улучшают результаты лечения пациентов. В настоящее время OXLUMO является первым одобренным препаратом для лечения PH1. До OXLUMO лечение включало пищевые добавки, прием жидкости, диализ и пересадку органов.
