Согласно Muscular Dystrophy News, новое исследование предполагает, что метаболический путь холестерина может стать потенциальной терапевтической мишенью для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). В ходе следующего анализа микроРНК исследователи определили, что МДД может проявляться в метаболических изменениях, влияющих на мышцы. Поскольку кровь пациентов указывает на изменения метаболизма холестерина, нацеливание на этот путь может предложить новые и более целенаправленные терапевтические возможности. См. полные результаты исследования, опубликованные в Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle.

Мышечная Дистрофия Дюшенна (МДД)

Мутации гена DMD вызывают мышечную дистрофию Дюшенна (МДД), нервно-мышечное расстройство, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью. Обычно ген DMD кодирует выработку дистрофина, который укрепляет и защищает мышцы. Однако пациенты с МДД не могут вырабатывать дистрофин. В результате ослабевают мышцы, в том числе сердечные и дыхательные. Поскольку МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, он в основном поражает мужчин. Женщины с МДД встречаются редко, примерно у 1 из 50 миллионов родов. Симптомы обычно появляются в возрасте до 6 лет, и многие пациенты пользуются вспомогательными средствами передвижения в подростковом возрасте. Симптомы включают:

• Затруднения при ходьбе или движении
• Частые спотыкания и / или падения
• Задержка моторного развития
• Усталость
• Слабость мышц, которая начинается в нижних конечностях, а затем распространяется на все тело.
• Плохой контроль головы (в раннем детстве)
• Увеличенные икры и сокращение мышц бедра
• Нарушения обучаемости или интеллектуальные нарушения
• Заболевания сердца и дыхательная недостаточность (более поздние стадии)

Метаболизм Холестерина

В этом исследовании ученые хотели понять, как мутации DMD также вызывают определенные метаболические изменения, в том числе затрагивающие мышцы. Для этого исследователи решили профилировать и анализировать микроРНК (мРНК). мРНК играет роль в экспрессии генов и производстве белка.

Раньше многие исследования мРНК, сосредоточенные вокруг МДД, использовали модели на животных или небольшие популяции пациентов. Однако в рамках этого исследования ученые собрали образцы крови у 100 пациентов с МДД, а также у 123 контрольных. Участники исследования были разделены на три группы в зависимости от возраста: в возрасте от 4 до 8 лет, от 8 до 12 лет и от 12 до 20 лет. Что касается лечения, пациенты либо не получали лечения (никогда ранее не лечились), либо получали кортикостероиды. В то время как более молодые пациенты обладали большей подвижностью, многие пациенты старших возрастных групп не могли ходить.

Выводы

В общей сложности исследователи выделили образцы РНК и отобрали 81 образец для секвенирования. Благодаря этому они оценили, какие уровни мРНК были выше и ниже, чем в контрольной группе. В конечном итоге результаты включали:

• Не было значительных различий в мРНК между пациентами с МДД, которые лечились, и теми, кто не лечился. Кроме того, на мРНК также не влиял индекс массы тела (ИМТ), показатель жира в организме, основанный на росте и весе.
• Регуляция мРНК варьировала между пациентами и контрольной группой в возрастном диапазоне 4-12 лет, но не у пациентов в возрастном диапазоне 12-20 лет.
• У пациентов в возрасте от 4 до 12 лет уровень мРНК был на 65 выше и на 25 ниже по сравнению с контрольной группой. К ним относятся мРНК, относящаяся к дистрофину, мРНК DLK1-DIO3 (относящаяся к функции мышц) и сердечная обогащенная кардио-мРНК..
• В конце концов, исследователи определили, что мРНК Let-7 и miR-320 играют роль в МДД. Обычно эти мРНК играют роль в функции сердца и скелетных мышц.
• МДД воздействует на гены SREBP-1 и SREBP-2. Вместе эти гены играют роль в метаболизме холестерина и других жирных кислот. После анализа скелетных мышц мышей с МДД исследователи определили, что оба гена не регулируются в мышцах мышей.
• Исследователи оценивали симвастатин на мышах с МДД. В конечном итоге это лечение нормализовало и уравновесило как продукцию холестерина, так и экспрессию гена SREBP.
• Наконец, исследователи также заметили в образцах мышц пациентов с МДД в 2 раза больше холестерина, чем в контрольной группе.

В целом исследователи определили, что метаболизм холестерина ненормален у пациентов с МДД. Таким образом, изучая метаболизм холестерина, исследователи потенциально могут удовлетворить неудовлетворенные потребности этого сообщества пациентов.