Todos los días, los investigadores médicos buscan aprender más sobre enfermedades raras, síntomas y tratamiento. Recientemente, la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) se conectó con la Dra. Priya Sunil Kishnani, MD, MBBS para discutir qué hay de nuevo en el mundo de la enfermedad de Pompe.

Enfermedad de Pompe

La enfermedad de Pompe es un trastorno genético causado por un gen GAAmutado. Se presenta en 1 de cada 40,000 nacimientos. Normalmente, el gen GAA crea maltasa ácida, que descompone los azúcares complejos llamados glucógeno. Pero las personas con enfermedad de Pompe tienen deficiencia de maltasa ácida. Como resultado, el glucógeno se acumula en el cuerpo y causa problemas con la función muscular, tisular y orgánica. Sin tratamiento, la enfermedad de Pompe espotencialmente mortal.

Hay tres subconjuntos principales de la enfermedad de Pompe, todos los cuales tienen síntomas e inicio variables:

• Inicio infantil clásico: los síntomas aparecen meses después del nacimiento. Estos incluyen problemas cardíacos y respiratorios, agrandamiento de órganos (hígado) y debilidad muscular. Si no se trata, esta afección es mortal en 2 años.
• Inicio infantil no clásico: El inicio de los síntomas comienza alrededor de la edad de un año. La insuficiencia cardíaca es menos común que en la enfermedad de Pompe de inicio infantil clásica. En cambio, los síntomas incluyen debilidad muscular progresiva y retraso en el desarrollo motor. En general, esta condición es fatal en la primera infancia.
• Inicio tardío: La enfermedad de Pompe de inicio tardío puede comenzar en la infancia o la edad adulta. Sin embargo, también puede referirse a cualquier subconjunto del trastorno en el que el corazón no se ve afectado. Tiende a ser una forma algo más leve del trastorno. El síntoma principal es la debilidad muscular progresiva, que podría provocar insuficiencia respiratoria.

Aprenda más sobre la enfermedad de Pompe.

Nuevas ideas de la Dra. Priya Sunil Kishnani

Como se describió anteriormente, la enfermedad de Pompe es un espectro y se presenta de varias maneras. La Dra. Kishnani ha estado investigando la afección durante casi 30 años. Ahora, ella está en una posición única para explicar cómo ha cambiado el reino.

Aquellos con enfermedad de Pompe de inicio infantil clásico o no de inicio infantil requieren tratamiento intensivo y algo inmediato. Esto incluye terapia de reemplazo enzimático, terapia física y del habla y terapia ocupacional. Los padres también deben comenzar a establecer conexiones con cardiólogos y neumólogos.

Estas mismas terapias se recomiendan para pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío, aunque la necesidad no es tan inmediata.

Sin embargo, uno de los primeros cambios necesarios para beneficiar a estos pacientes es la detección. Los paneles de detecciónde recién nacidos, al nacer, pueden resaltar posibles trastornos genéticos. Sin embargo, a partir de febrero pasado, solo 20 estados (y DC) examinaron a los recién nacidos para detectar la enfermedad de Pompe.

Inconvenientes Terapéuticos para el Tratamiento de la Enfermedad de Pompe

La terapia génica y las terapias de reemplazo enzimático de segunda generación son el siguiente paso en el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Si bien los ERT son beneficiosos para los pacientes, existen algunos inconvenientes:

• Precio y accesibilidad. Según la Dra. Kishnani, los ERT cuestan hasta $300,000 por año. Esto hace que sea extremadamente difícil para algunas familias poder pagar el tratamiento. También significa que el tratamiento solo es accesible para un subconjunto específico de personas. Fuera del tratamiento, hay otras formas de mejorar los resultados del paciente, incluida una buena nutrición, fisioterapia y ejercicio. Sin embargo, una vez más, algunos grupos tienen dificultades para acceder.
• Atención dirigida Los ERT ayudan a eliminar el glucógeno del cuerpo. En términos de mover el exceso de glucógeno del corazón, estos son extremadamente exitosos. Sin embargo, la Dra. Kishnani afirma que el glucógeno también se acumula en el músculo esquelético. Desafortunadamente, los ERT no eliminan eficazmente el glucógeno de estas áreas, lo que hace que las condiciones empeoren.
• Respuesta inmune. En algunos pacientes, el sistema inmunitario ataca por error la enzima de reemplazo. Para los bebés que no crean la enzima GAA, su cuerpo produce anticuerpos para combatir al «invasor». Este tipo de respuesta inmune severa puede ser fatal. Por lo tanto, los ERT deben crearse de una manera que engañe al sistema inmunitario para que no ataque.

Sin embargo, la Dra. Kishnani espera que las nuevas opciones terapéuticas mejoren el acceso y los resultados del paciente.

Avances Recientes en Investigación y Tratamiento

Actualmente, los ERT de segunda generación se están explorando en los ensayos clínicos de Fase 3. Estas opciones terapéuticas apuntan a reducir mejor los niveles de glucógeno en los niveles esqueléticos. Además, los ERT de segunda generación podrían ser más efectivos incluso a dosis más bajas.

Se están explorando terapias génicas en ensayos clínicos de Fase 1. La terapia génica podría abordar la causa subyacente del trastorno mediante la sustitución de genes mutados por genes sanos.

A continuación, los investigadores están explorando el impacto de la dosificación temprana de ERT en los resultados del paciente. Finalmente, esta investigación está dando forma a la investigación de otras afecciones como la atrofia muscular espinal y la distrofia muscular de Duchenne.

La Asociación de Distrofia Muscular está planeando actualmente la Reunión de Desarrollo de Medicamentos Centrados en el Paciente de la Enfermedad de Pompe para permitir que los pacientes y sus familias cuenten a las partes interesadas sobre sus experiencias individuales. Aunque COVID-19 retrasó el evento, puede encontrar actualizaciones aquí.