Редактирование генома — это тема, которая уже много лет находится в авангарде медицинских дискуссий. В конце концов, редактирование генов дает возможность лечить или даже вылечить множество генетических заболеваний. Согласно Medical XPress, исследователи из Медицинского центра Векснера и Медицинского колледжа государственного университета Огайо недавно изменили базовую технику редактирования, чтобы создать новый подход к решению генетических мутаций мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) на моделях мышей. См. полные результаты исследования, опубликованные в Nature Communications.

Базовое Редактирование

Обычно большая часть дискуссий по редактированию генов сосредоточена вокруг CRISPR-Cas9 («CRISPR»). Используя CRISPR, ученые могут изменять и исправлять генетические мутации, вызывающие генетические нарушения или заболевания. Однако вокруг CRISPR есть некоторые разногласия. Например, разрезание ДНК может в конечном итоге навредить здоровью. Кроме того, взаимосвязь между CRISPR и развитием нецелевых мутаций все еще определяется. Таким образом, исследователи хотели понять, может ли другая форма редактирования генов быть более полезной.

В рамках этого исследования ученые основывались на технологии CRISPR и использовали базовое редактирование. В «Новостях Генной Инженерии и Биотехнологии» автор цитирует доктора Алексиса Комора, доктора философии, который описывает базовое редактирование как:

терапевтическое средство для исправления значимых для болезни точечных мутаций [которое также может] вносить эти точечные мутации в геном живых клеток.

Короче говоря, редактирование баз дает возможность редактировать базы ДНК — A, G, T и C — для исправления или лечения той или иной формы мутации, вызывающей заболевание. Чтобы оценить этот новый инструмент редактирования генов для МДД, исследователи изменили базовый редактор. Затем они оценили лечение на моделях МДД у взрослых мышей. Используя этот инструмент, исследователи смогли не только отредактировать мутацию, не разрезая и не повредив ДНК, но и доставить редактор через аденоассоциированный вирус (AAV). В конечном итоге исследователи определили, что:

• Этот новый базовый метод редактирования восстановил экспрессию дистрофина в мышцах и сердцах мышей.
• Для устойчивого ответа требовалось только одно единичное внутривенное введение. Например, модели мышей, которым вводили редактор основания аденина в возрасте 5 недель, увидели к 10 месяцам значительное улучшение экспрессии дистрофина (95%).
• Кроме того, лечение было относительно безопасным и хорошо переносимым. Побочных реакций не было.

Хотя необходимы дополнительные доклинические испытания, это исследование показывает, что модифицированная технология редактирования базовых данных может оказаться многообещающей для лечения МДД и других генетических заболеваний в будущем.

Мышечная Дистрофия Дюшенна (МДД)

Мутации гена DMD вызывают мышечную дистрофию Дюшенна (МДД). Обычно МДД кодирует выработку дистрофина, который помогает укрепить мышечные волокна и предотвратить мышечные травмы. Однако эти генетические мутации не позволяют пациентам вырабатывать дистрофин. В результате возникает мышечная слабость и истощение. Поскольку МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, у женщин он встречается крайне редко. Только 1 из 50 миллионов новорожденных женского пола страдает МДД по сравнению с 1 из 3 500 новорожденных мальчиков. Обычно симптомы появляются в возрасте до 6 лет. Симптомы включают:

• Частые спотыкания и падения
• Проблемы с прыжками, бегом или ходьбой
• Усталость
• Прогрессирующая мышечная слабость, которая начинается в ногах, тазе и бедрах.
• Задержка развития моторики
• Совместные контрактуры
• Увеличенные икры
• Сколиоз
• Ковыляющая походка
• Болезнь сердца
• Нарушение дыхания