Desde sus inicios, la empresa de ciencias biológicas Solid Biosciences Inc. ha estado trabajando para desarrollar opciones de tratamiento para pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Según un comunicado de prensa reciente, el candidato de terapia génica de la compañía SGT-001 se muestra prometedor después de los datos funcionales, de biomarcadores, de seguridad y de eficacia, junto con los resultados informados por los pacientes. Hasta ahora, el ensayo clínico Fase 1/2 IGNITE DMD ha obtenido datos de 6 pacientes inscritos.

SGT-001

Para empezar, ¿qué es SGT-001? Esta nueva terapia de transferencia génica mediada por vectores virales adenoasociados (AAV) busca abordar las mutaciones del gen DMD. Según Gene Therapy Net:

Los virus adenoasociados, de la familia de los parvovirus, son virus pequeños con un genoma de ADN monocatenario. Estos virus pueden insertar material genético en un sitio específico… con casi un 100% de certeza.

Los vectores AAV también tienen ciertos beneficios, como no provocar una respuesta inmune al virus en sí. En este caso, SGT-001 entrega un gen DMD sintético («microdistrofina») a los pacientes, que ayuda a crear una proteína funcional que estabiliza los músculos y previene la progresión de la DMD. En estudios anteriores, SGT-001 ralentizó o detuvo la progresión de la DMD. Un aspecto interesante del SGT-001 es que funciona independientemente de dónde se encuentren los pacientes en el proceso de la enfermedad o qué mutación genética específica tengan. El tratamiento recibió las designaciones de Medicamento Huérfano, Vía Rápida y Pediátrica Rara en los EE. UU. Y el estado de Medicamento Huérfano en la UE.

Ensayo Clínico IGNITE DMD

Actualmente, los datos disponibles del ensayo IGNITE DMD se recopilaron dentro de los 12-24 meses (1-2 años) posteriores al tratamiento. De los seis pacientes, tres recibieron 5E13 vg/kg SGT-001 y tres recibieron 2E14 vg/kg SGT-001. Los pacientes tenían entre 5-14 años de edad en el momento del estudio. Los hallazgos incluyeron:

• Si bien los pacientes inicialmente experimentaron algunas reacciones adversas graves, todas se resolvieron sin problemas. Además, cualquier reacción adicional fue leve a media y también se resolvió. Por tanto, SGT-001 parece ser relativamente seguro y bien tolerado.
• En comparación con los estudios de historia natural, los datos del SGT-001 destacan un beneficio significativo en los pacientes tratados frente a los no tratados. Los pacientes no tratados vieron disminuciones en la puntuación de la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) en el mismo período de tiempo en que los pacientes tratados vieron aumentos en la puntuación.
  • Nota: La NSAA se describe como: «una escala de calificación de 17 ítems que se usa para medir las capacidades motoras funcionales en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Por lo general, se usa para monitorear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento».
• Los pacientes que recibieron SGT-001 pudieron caminar más lejos y mejoraron sus habilidades durante un período de 1 año. Por el contrario, los pacientes no tratados disminuyeron 8.5 m desde la línea de base en el mismo período.
• SGT-001 mejoró la función pulmonar en pacientes con DMD.
• Después del tratamiento, los pacientes que recibieron 2E14 vg/kg SGT-001 estabilizaron la creatincinasa (CK). En el mismo grupo, una sola dosis de SGT-001 fortaleció los músculos esqueléticos usando microdistrofina.
• Los pacientes y los cuidadores informaron mejores habilidades para caminar, estar de pie y recreativas. Además, los pacientes experimentaron más movilidad y menos fatiga.

Durante la Conferencia Clínica y Científica Virtual de la MDA, los investigadores de Solid Biosciences presentarán datos del ensayo clínico IGNITE DMD. ¿Está interesado en ver la presentación o escuchar el webcast que compartió Solid Biosciences? Haga clic aquí.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno genético poco común y una de las 9 formas de distrofia muscular. Las mutaciones del gen DMD causan DMD. Normalmente, DMD codifica para la producción de distrofina, una proteína que ayuda a fortalecer la fibra muscular. Además, la distrofina protege los músculos de lesiones. Pero las mutaciones de DMD previenen la formación de distrofina, lo que provoca debilidad muscular. Debido a que la DMD se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X, es extremadamente raro que la afección se encuentre en mujeres. Por ejemplo, 1 de cada 3500 nacimientos de varones experimenta DMD en comparación con 1 de cada 50 millones de nacimientos de mujeres. Los síntomas suelen aparecer antes de los 6 años. Éstos incluyen:

• Fatiga
• Caminar de puntillas o andar como un pato
• Tropezones y/o caídas frecuentes
• Debilidad muscular progresiva que comienza en las piernas, la pelvis y los muslos.
• Músculos de la pantorrilla agrandados
• Dificultad para caminar o cambiar de posición.
• Escoliosis
• Contracturas conjuntas
• Deterioro Cognitivo
• Miocardiopatía (agrandamiento del corazón)

A medida que los músculos se debilitan progresivamente, los pacientes pueden experimentar enfermedades cardíacas o insuficiencia respiratoria.